Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз. Лекарственные средства, влияющие на кровь Рецепты средства влияющие на систему крови

Средства,
влияющие на систему
крови.

План лекции:
1. Основные термины, используемые при
разборе темы.
2. Классификация средств, влияющих на
систему крови.
3. Характеристика средств, влияющих на
эритропоэз
4. Характеристика средств, влияющих на
лейкопоэз
5. Схема тромбообразования
6. Характеристика гемостатических средств
7. Характеристика Антитромботических
средств
8. Характеристика средств, влияющих на
фибринолиз

Основные термины,
используемые в
теме.

Анемия
Лейкопения
Гемостаз
Тромбообразование
Фибринолиз
Агрегация тромбоцитов
Консолидация
Эритропоэз
Лейкопоэз

Классификация средств,
влияющих на систему крови.

1. Средства, влияющие на эритропоэз.
А. Стимулирующие эритропоэз
Препараты железа для перорального применения:
гемофер, ферроградумет, тардиферон, Тотема,
сорбифер.
Препараты железа для парентерального применения:
ферковен, Феррум лек, фербитал.
Препараты витаминов:
Цианокобаламин, фолиевая кислота, пиридоксин,
рибофлавин, комбинированные препараты витаминов.
Б. Угнетающие эритропоэз.
Радиоактивный фосфор.

2.Средства, влияющие на лейкопоэз.
А. Стимулирующие лейкопоэз
Метилурацил, лейкоген, пентоксил.
Б. Угнетающие лейкопоэз.
Допан, миелосан, метотрексат, меркаптопурин.

3.Средства, влияющие на функцию гемостаза.
А. Повышающие свертывание крови
(гемостатики)
1.Коагулянты:
Прямые: тромбин, фибрин, перекись водорода,
гемостатическая губка, статин, кальция хлорид
Непрямые: витамин К, викасол.
2. Антифибринолитические (ингибиторы фибринолиза)
Аминокапроновая кислота, амбен, контрикал, гордокс
3. Ангиопротекторы
Дицинон, этамзилат, Добезилат, аскорбиновая кислота,
рутин, Аскорутин.
4.Лекарственное растительное сырье.
Лист крапивы, трава водяного перца, пастушьей сумки,
тысячелистника, кора калины.

Б. Антитромботические (снижающие
свертывание крови)
1.Антиагреганты.
Аспирин, курантил, тиклопидин, ксантинола
никотинат, пентоксифиллин.
2.Антикоагулянты.
Прямого действия: гепарин, гирудин.
Непрямого действия: варфарин, Фенилин, синкумар,
неодикумарин.
Вне организма: натрия цитрат.
3.Фибринолитические.
Прямого действия: фибринолизин
Непрямого действия: стрептокиназа.

Средства,
стимулирующие эритропоэз.

Анемия – болезненное состояние,
характеризующееся общим нарушением
крови и качественным изменением ее
состава.
Виды анемии:
Гипохромная
Гиперхромная.

Гипохромная анемия-железодефицитная
анемия
Гипохромная анемия характеризуется
резким снижением гемоглобина в
эритроцитах.
Причины:
Обширные кровопотери
Недостаток железа в пище
Заболевания ЖКТ связанные с
пониженной кислотностью.

Назначают препараты железа с аскорбиновой
кислотой или содержит в составе аскорбиновую
кислоту.
Побочные действия.
Образование черного налета на зубах Назначают после еды, не разжевывая. Растворы
– через трубочку.
Потемнение кала, запоры
Диспепсические расстройства.

Гиперхромная анемия- это повышение
содержания гемоглобина, но резко понижается
количество эритроцитов, и образуются новые
незрелые формы.
Гиперхромная анемия подразделяется:
Пернициозная
Макроцитарная.

Пернициозная анемия – В12 дефицитная
анемия и характеризуется понижением
усвоения железа.
Назначают цианокобаламин в/м через день
курсом 14-30 дней.
- необходим для нормального кроветворения и
созревания эритроцитов.
- усиливает функцию свертывания крови.

Макроцитарная анемия – это
фолиеводефицитная анемия.
Назначается фолиевая кислота в таблетках
по 1 х 3 раза в день, курс 20-30 дней.
стимулирует функцию красного костного мозга,
увеличивает содержание эритроцитов в крови,
участвует в синтезе аминокислот.

Средства, угнетающие эритропоэз.
Радиоактивный фосфор.
Применяется в онкологии при эритремии –
интенсивное разрастание костного мозга, приводящие
к очень большому повышению содержания
эритроцитов.

Средства,
стимулирующие лейкопоэз.

Показания к применению:
Алейкия
Лейкопения
Агранулоцитоз
Причины:
Отравление промышленными ядами
Отравление лекарственными препаратами
Инфекционные заболевания (малярия, сифилис,
брюшной тиф)
Облучение

Метилурацил, лейкоген, пентоксил.
Механизм:
Стимулируют лейкопоэз,
ускоряют процессы регенерации,
иммуностимулирующее действие.
Применение:
внутрь при лейкопении, агранулоцитозе, гепатитах,
панкреатите.
Метилурацил также назначают наружно в свечах и
мазях при вялозаживающих ранах, ожогах, трещинах
прямой кишки.

Средства,
угнетающие лейкопоэз.

Допан, миелосан, метотрексат,
меркаптопурин.
Применяются при лейкозах и других
заболеваниях, связанных с разрастанием
кроветворных тканей (лимфатических узлов,
костного мозга, селезенки).

Средства,
повышающие свертывание крови.
Гемостатики.

Система свертывания крови – гемостаз.
1. Клеточный гемостаз: влияет на агрегацию
тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию и
реологические свойства крови.
2.Плазменный гемостаз: влияет на свертывание
крови (коагуляция)
3.Фибринолиз.

Общая схема тромбообразования.
1. Образование активного тромбопластина (фермент,
образующийся при разрушении тромбоцитов)
2. Переход протромбина в тромбин под влиянием
тромбопластина и ионов кальция.
Тромбин образуется в печени при участии витамина К.
3. Переход фибриногена в фибрин под влиянием
тромбина и ионов кальция.

Препараты для местного применения
действуют на уровне клеточного гемостаза,
способствуют локальному образованию тромбов в
капиллярах, венулах, артериолах.
Губка гемостатическая, вискоза, статин,
перекись водорода 3%,
Применяются
при поверхностных кровотечениях из кожи, носа,
прямой кишки.

Прямые коагулянты.
Это естественные факторы.
Тромбин, фибриноген, соли кальция.
Применяются
при кровотечениях, причина которых является понижение
фибриногена.
Фибриноген – в/в капельно.

Непрямые коагулянты.
Викасол (синтетический аналог витамина К)
Механизм:
стимулируют образование протромбина и повышают
свертывание крови.
Применение:
плановые операции,
кровотечения с пониженным протромбиновым индексом
передозировка антикоагулянтами.
Эффект наступает через 12 – 18 часов,
таблетки назначаются по 1 х 3 раза в день
в/в, в/м по 1 мл 2 раза в сутки.

Антифибринолитические средства (ингибиторы
фибринолиза).
Аминокапроновая кислота, амбен,
контрикал, гордокс.
Механизм:
Угнетают образование фибринолизина и
предотвращают образование тромбов.
Применение:
Кровотечения с повышенной фибринолитической
активностью
Язвенная болезнь с кровотечениями
Цирроз печени
в/в капельно.

Средства,
снижающие свертываемость крови
(Антитромботические)

Общее применение.
Лечение и профилактика заболеваний
при ИБС
Церебрально – васкулярные
заболевания
Атеросклеротические поражения
периферических сосудов
Тромбозы вен.

Антиагреганты (ингибиторы клеточного гемостаза:
аспирин, курантил, пентоксифиллин,
тиклопидин, плавикс.
Фармакодинамика
Снижают агрегацию тромбоцитов, препятствуют
образованию тромбов, улучшают микроциркуляцию
крови.
Применяются:
При компенсационной терапии инфаркта
Профилактике и лечении тромбозов
Нарушение мозгового кровообращения

Антикоагулянты.
Фармакодинамика
Препятствуют процессам свертывания крови,
препятствуют образованию внутрисосудистых тромбов
и способствуют их рассасыванию.
Основные показания:
Тромбоз на фоне ССЗ
Инфаркт миокарда
Атеросклероз
Операции на сосудах
Переливание крови
При эмболиях

Антикоагулянты прямого действия.
Гепарин, гирудин
Механизм:
Снижает активность тромбина.
Фармакодинамика:
Понижает свертываемость крови в организме и вне
Предупреждает образование тромбов
Понижает агрегацию тромбоцитов
Побочное действие:
склонность в кровотечениям и кровоизлияниям.
Антагонист – протамина сульфат.

Антикоагулянты непрямого действия.
Варфарин, неодикумарин, Фенилин,
синкумар
Механизм:
препятствуют образованию протромбина в печени.
Применение:
Лечение и профилактика тромбозов, тромбоэмболий,
тромбофлебитов
Инфаркт миокарда
Стенокардия
Порок сердца
Антагонист – викасол

Фибринолитические средства.
Фибринолизин – естественный фактор крови.
Механизм:
расплавляет поверхностные слои тромба.
Применение:
при острых тромбозах в сочетании с
антикоагулянтами, при легочной тромбоэмболии,
инфаркте в/в

Современные представления о механизмах гемостаза и фибринолиза.

I . Средства, влияющие на свертывание крови.
Антигеморрагические средства

Местные гемостатики (тромбин, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая, губка антисептическая с канамицином, желпластан, пленка фибриновая). Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.

Системные гемостатики (фибриноген, викасол, фитоменадион, протамин сульфат. этамзилат, дозебилат-кальций); Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.

Ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая, амбен). Особенности влияния на фибринолиз и показания к применению.

Средства для лечения тромбозов :

Антикоагулянты (гепарин, фраксипарин, эноксапарин, неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Особенности влияния препаратов на свертывание крови. Сравнительная характеристика антикоагулянтов по эффективности, безопасности, показаниям к применению.

Тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа, анистреплаза, ТАП, эминаза, ретеплаза, альтеплаза). Особенности действия. Показания к применению.

Антиагреганты (тиклопидин, дипирадамол, ацетилсалициловая кислота, сульфинпиразон (антуран), индобуфен, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб и декстраны). Механизм действия и показания к применению.

II . Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз

Препараты, стимулирующие эритропоэз (железа лактат, ферковен, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, препараты рекомбинантных человеческих эритропоэтинов). Механизм действия и показания к применению при анемиях.

Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, сарграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат). Механизм действия. Показания к применению.

Самостоятельная работа

Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности и безопасности препаратов: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, фенилин, тиклопидин, лактат железа, стрептокиназа, цианокобаламин, сарграмостим.

Клинико-фармакологическая эффективность препаратов

Группа	Фармакологические эффекты	Показания для применения	Препараты
Местные гемостатики	-Гемостатический местный эффект.	Для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: При черепно-мозговых операциях, Операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, Кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии.	Тромбин
Системные гемостатики	-Гемостатический системный эффект.	-Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.). — профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями.	Фитоменадион
Ингибиторы фибринолиза	Антифибринолитический эффект. Гемостатический эффект.	-Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.	Аминокапроновая кислота
Антикоагулянты	-Антикоагулянтный прямой эффект. Ингибитор тромбокиназы. Коронародилатирующий эффект. Иммунодепрессивный эффект. Фибринолитический эффект. Гиполипидемический эффект.	-Тромбоэмболическая болезнь. Острый инфаркт миокарда. Тромбогенные состояния.	Гепарин
Антикоагулянты	— Антикоагулянт непрямого действия.	— Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); — Тромбоз коронарных сосудов. — Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; — Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).	Фенилин
Тромболитики	Фибринолитический эффект.	-Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.	Стрептокиназа
Антиагреганты	Антиагрегантный эффект.	-Облитерирующие заболевания артерий. Инфаркт миокарда (подострая фаза). Субарахноидальное кровоизлияние. Серповидноклеточная анемия. Состояние после гемотрансфузии. Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.	Тиклопидин
Препараты, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз	Гемопоэтический эффект. Препарат железа.	-Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации).	Лактат железа
	Витаминный эффект. Гемопоэтический эффект. Метаболический эффект.	-Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности. В составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); Заболевания печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); При фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).	Цианокобаламин (B12)
	Гемопоэтический эффект.	-Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; Восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; Нейтропения на фоне химиотерапии.	Сарграмостим

Характеристика безопасности применения препаратов

				Противопоказания к назначению
				Противопоказания к назначению
Тромбин
Фитоменадион
Аминокапроновая кислота
Гепарин
Фенилин
Стрептокиназа
Тиклопидин
Лактат железа
Цианокобаламин
Сарграмостим

Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, протамина сульфат, варфарин, стрептокиназа, тиклопидин, ферковен, цианокобаламин, солграмостим.

№	Рецепт	Показание к применению препарата
1	Rp .: Trombini 10ml (125ED) D . S . Перед употреблением развести в 0,9% растворе хлорида натрия. Применять местно для остановки кровотечений.	Только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии.
2	Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% — 0,1 ml. D.t.d N.20 in caps. S .По 1 капсуле 3 раза в день	Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.), профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями.
3	Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5%- 100,0ml. D.S. Внутривенно капельно. При острой гипофибриногенемии.	Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.
4	Rp.:Heparini 5,0 (25000 ED) D.t.d N.3 in amp. S .По 1 мл внутримышечно 4 раза в день. Для снижения агрегационной способности тромбоцитов, активизации фибринолиза при остром инфаркте миокарда.	Тромбоэмболическая болезнь, острый инфаркт миокарда, тромбогенные состояния.
5	Rp.:Sol. Protamini sulfatis 1% -2 ,0 ml. D.t.d N.10 in amp. S .Содержимое 1 ампулы ввести внутривенно струйно при передозировке гепарина, под контролем коагулограммы. При необходимости введение можно повторить с промежутком 15 минут. (максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение 1 часа.)	Кровотечение вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операции на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровобращением, гипергепаринемия, некоторые виды геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
6	Rp .: Tab . Warfarini 0,0025 N .30 S . По одной таблетке 1 раз в день. Для профилактики тромбозов при повторном инфаркте миокарда.	Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (вместе с гепарином), послеоперационный тромбоз, повторный инфаркт миокарда, в качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической конверсии мерцания предсердий, рецидивирующий венозный тромбоз, повторная эмболия легочной артерии, наличие протезов сердечных клапанов или протезов кровеносных сосудов (возможна комбинация с оцетилсалициловой кислотой), тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий, вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
7	Rp.: Streptokinasi 250000 ME D . t . d . N 6 S . Растворить 250000 ME в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида, и развести в 500мл 5% раствора глюкозы, ввести внутривенно в течение 30 минут, потом вводить внутривенно капельно по 100000 МЕ/час в течение 3 часов.	Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.
8	Rp.:Tab. Ticlopidini 0,25 N . 30 D . S . По 1 табл. 2 раза в день, после еды. При гемодиализе.	Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), субарахноидальное кровоизлияние, серповидноклеточная анемия, состояние после гемотрансфузии. — Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. — Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.
9	Rp.:Fercoveni 5,0 D.t.d N.10 in amp. S . По 5мл внутривенно 1 раз в день в течение 2 недель (вводить медленно!). При железодефецитной анемии.	Железодефицитная анемия; латентный дефицит железа (без анемии), связанный с чрезмерными потерями железа (кровотечения, постоянное донорство) или с повышенной потребностью в нем (беременность, период лактации); период активного роста; неполноценное питание; гипоацидный гастрит; состояние после резекции желудка; снижение сопротивляемости организма при инфекционных заболеваниях, опухолях; недоношенные дети.
10	Rp .: Sol . Cyanocobalamini 0,01% -1,0 ml . D . t . d . N.15 S .По 1 мл внутримышечно 1 раз в день. При алиментарной анемии.	Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности, спру; в составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); заболеваниях печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); при фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).
11	Rp.:Sargramostimi 0,50 D.t.d N.30 S . Содержимое флакона растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций (не встряхивать!), затем развести в 0,9% растворе натрия хлорида. Вводить внутривенно (инфузионно — в течение 2 ч) из расчёта 250 мкг/кв.м/сутки в течении 14 суток, начиная через 24 ч после химиотерапии. При нейтропении на фоне химиотерапии.	Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; нейтропения на фоне химиотерапии.

Аудиторная работа

Выполнить тестовые задания
К какому классу лекарственных препаратов относится фраксипарин?

А. Тромболитики Б. Антиагреганты В. Антагонист витамина К Г. Низкомолекулярный гепарин Д. Ингибитор фибринолиза

Укажите лекарственное средство, относящееся к гемостатическим препаратам:

А. Гепарин Б. Стрептокиназа В. Фенилин Г. Тромбин Д. Тиклопидин

Механизм антиагрегационного действия аспирина связан:

А. С угнетением выработки тромбоксана А

Б. С активацией плазмина

В. С блокадой фактора Виллебранда

Г. С нарушением синтеза АДФ

Д. С угнетением синтеза простациклина

В острой фазе инфаркта миокарда препаратом выбора будет:

А. Гепарин Б. Аценокумарол В. Тиклопидин Г. Дипидамол Д. Ацетилсалициловая кислота

Укажите показания для назначения железосодержащих лекарственных препаратов:

А. Инфаркт миокарда. Б. Гемохроматоз. В. Железодефицитные состояния

Г. Мегалобластическая анемия. Д. Гепатит

Укажите точки приложения действия дезагрегантов

АДФ

GP lfb / llia – Гликопротеидные рецепторы; Ф- фибриноген; ПР — простациклиновые рецепторы; ТР -тромбоксановые рецепторы; П – пуриновые рецепторы; СР – серотониновые рецепторы(5 HT 2); 5 HT – серотонин; АДФ — аденозиндифосфа

Укажите точки приложения действия ингибиторов и стимуляторов фибринолиза

Фибриноген

Гепарин (+Антитромбин III )

Укажите точки приложения действия стимуляторов эритропоэза

Решить ситуационные задачи

З адача №1

Определите, о каких препаратах идет речь:

Активны только при введении в организм /ин виво/ и не активны ин витро
Уменьшают синтез в печени протромбина, а также ряд других факторов свертывания
Эффект развивается медленно, — через 12-72 часа
Эффект продолжается долго — до 10 часов после прекращения приема препарата
Для контроля лечения используется определение индекса протромбина, уровень которого снижают не более, чем на 50%

З адача №2

Какие побочные эффекты могут встречаться при применении гепарина?

Геморрагические реакции 2. Аллергические реакции 3. Рикошетные тромбозы 4. Остеопороз 5. Локальное или /реже/ генерализованное выпадение волос 6. Снижение АД

З адача №3

Отберите относительные противопоказания к применению гепарина (факторы риска) и объясните их:

Тяжелая форма сахарного диабета с распространенными ангиопатиями 2. Сепсис, бактериальный эндокардит 3. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга с частыми нарушениями мозгового кровобращения 4. Тяжелые поражения печени и почек 5. Острая аневризма сердца и перикардит при инфаркте миокарда 6. При АД 180/100 мм рт.ст. и более 7. Послеоперационный и послеродовый периоды

З адача №4

Какие комбинации из ниже приведенных в терапевтическом диапазоне доз являются нерациональными?

Гепарин+трентал 2. Гепарин+антикоагулянты непрямого действия 3. Антикоагулянты непрямого действия+ацетилсалициловая кислота 4. Гепарин+реополиглюкин

З адача №5

Из ниже приведенных лекарственных средств выберите препараты, обладающими необратимыми антиагрегантными свойствами, и действие их продолжается в течение всего времени жизни тромбоцита:

Пентоксифиллин 2. Дипиридамол 3. Ацетилсалициловая кислота 5. Ксантинол никотинат 6. Этамзилат

З адача №6

Показанием для применения аспирина при лечении ишемической болезни сердца является:

Снижение показателя гематокрита 2. Повышение агрегационнной способности тромбоцитов 3 Повышение уровня протромбина 4. Снижение фибринолитической активности крови

З адача №7

Больной Г., 46 лет, поступил в отделение кардиореанимации с острым трансмуральным инфарктом миокарда, возникшим около 5 ч назад. Назначения: анаприлин 20 мг 4 раза в день внутрь, гепарин в/в капельно по 10000 ЕД каждые 4 ч. При этом удалось достигнуть увеличения времени свертывания крови до 18-23 мин. На четвертый день у больного выявлена микрогематурия (22 эритроцита в поле зрения). Ваша тактика:

Немедлено отменить гепарин
Снизить дозу гепарина, чтобы время свертывания крови составляло не менее 10-12 мин
Назначить викасол п/к, оставить ту же дозу гепарина
Немедленно перейти на подкожное введение фибринолитика анистреплазы

З адача №8

Больному А., 45 лет проведена радикальная операция по поводу рака желудка. На 4 сутки после операции при исследовании коагулограммы выявлены гиперкоагуляция и снижение фибринолитической активности крови. Целесообразно ли назначение антикоагулянтов?

Антикоагулянты, безусловно показаны 2. Назначение антикоагулянтов необязательно 3. Антикоагулянты показаны, однако, необходим тщательный контроль для предупреждения геморрагического синдрома 4. После оперативных вмешательств антикоагулянты не применяют 5. Антикоагулянты не показаны, следует назначить антиагреганты

З адача №10

У больного В., 72 лет острый крупноочаговый инфаркт миокарда переднее-перегородочной и боковой стенок левого желудочка, осложненный тромбоэмболией в сосуды селезенки и почки. По даным тромбоэластограммы выявлена гиперкоагуляция. На фоне проводимого лечения фибринолитическими средствами и антикоагулянтами прямого действия развилось желудочное кровотечение и острая постгеморрагическая анемия. Больной скончался. На вскрытии диагноз инфаркта миокарда подтвержден, в желудке обнаружены язвы с зияющим макрососудом в одной из них.

Обосновано ли было лечение больного фибринолитикми и антикоагулянтами?

Да антикоагулянтами, так как имелись тромбоэмболические осложнения и синдром гиперкоагуляции
Нет, так как возраст больного является противопоказанием для проведения антикоагулянтной терапии
Нет, так как могла быть опасность кровотечения в селезенку и почку
Да фибринолитиками, так как при инфаркте миокарда всегда должно проводиться лечение по восстановлению кровоснабжения области инфаркта миокарда

5.4

1. Средства, влияющие на эритропоэз.

А. Стимулирующие эритропоэз

· Препараты железа для перорального применения: гемофер, ферроградумет, тардиферон, Тотема, сорбифер.

· Препараты железа для парентерального применения: ферковен, Феррум лек, фербитал.

· Препараты витаминов: Цианокобаламин, фолиевая кислота, пиридоксин, рибофлавин, комбинированные препараты витаминов.

Б. Угнетающие эритропоэз.

Радиоактивный фосфор.

2. Средства, влияющие на лейкопоэз.

А. Стимулирующие лейкопоэз

Метилурацил, лейкоген, пентоксил.

Б. Угнетающие лейкопоэз.

Допан, миелосан, метотрексат, меркаптопурин.

3. Средства, влияющие на функцию гемостаза.

А. Повышающие свертывание крови (гемостатики)

1.Коагулянты:

· Прямые: тромбин, фибрин, перекись водорода, гемостатическая губка, статин, кальция хлорид

· Непрямые: витамин К, викасол.

2. Антифибринолитические (ингибиторы фибринолиза )

Аминокапроновая кислота, амбен, контрикал, гордокс

3. Ангиопротекторы (средства, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки).

Дицинон, этамзилат, Добезилат, аскорбиновая кислота, рутин, Аскорутин.

4.Лекарственное растительное сырье.

Лист крапивы, трава водяного перца, пастушьей сумки, тысячелистника, кора калины.

Б. Антитромботические (снижающие свертывание крови)

1.Антиагреганты.

Аспирин, курантил, тиклопидин, ксантинола никотинат, пентоксифиллин.

2.Антикоагулянты.

· Прямого действия: гепарин, гирудин.

· Непрямого действия: варфарин, Фенилин, синкумар, неодикумарин.

· Вне организма: натрия цитрат.

3.Фибринолитические.

· Прямого действия: фибринолизин

· Непрямого действия: стрептокиназа.

Средства, стимулирующие эритропоэз.

Анемия – болезненное состояние, характеризующееся общим нарушением крови и качественным изменением ее состава.

Виды анемии:

· Гипохромная

· Гиперхромная.

Гипохромная анемия – железодефицитная анемия. В организме содержится 2-5 грамм железа, 70% которого входит в состав гемоглобина, остальные – в костном мозге, печени, селезенке.

Симптомы: бледность кожных покровов, слабость, головокружение, сердцебиение, неприятные ощущения в области сердца, одышка до обморочного состояния.

Гипохромная анемия характеризуется резким снижением гемоглобина в эритроцитах.

Обширные кровопотери
Недостаток железа в пище
Заболевания ЖКТ связанные с пониженной кислотностью.

Назначают препараты железа, которое усваивается в кислой среде, переходя из 3-х валентного в 2-х валентное, которое связывается с белком и усваивается. Поэтому препараты железа назначают с аскорбиновой кислотой или содержит в составе аскорбиновую кислоту.

Назначают после еды, не разжевывая. Растворы – через трубочку. Это препятствует образованию черного налета на зубах. Побочным действием также будут потемнение кала, запоры, диспепсические расстройства.

Противопоказания : лихорадка, язвенная болезнь ЖКТ,туберкулез, органические заболевания сердца. Не сочетают с антибиотиками тетрациклина. Начинают лечение с препаратов перорального применения. Парентеральное введение назначается при нарушении усвоения желудком, плохой переносимости, при отсутствии эффекта и назначают в условиях стационара.

Гиперхромная анемия - это повышение содержания гемоглобина, но резко понижается количество эритроцитов, и образуются новые незрелые формы.

Гиперхромная анемия подразделяется:

Пернициозная
Макроцитарная.

Пернициозная анемия – В12 дефицитная анемия и характеризуется понижением усвоения железа.

Назначают цианокобаламин в/м через день курсом 14-30 дней.

Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов. Также он усиливает функцию свертывания крови.

Макроцитарная анемия – это фолиеводефицитная анемия.

Недостаток фолиевой кислоты, особенно проявляется во время беременности.

Симптомы: диспепсические расстройства, потеря в весе, желтушные покровы, темно – красный язык, печень и селезенка увеличены, раздражительность, ухудшение памяти.

Назначается фолиевая кислота в таблетках по 1 х 3 раза в день, курс 20-30 дней.

фолиевая кислота стимулирует функцию красного костного мозга, увеличивает содержание эритроцитов в крови, участвует в синтезе аминокислот.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Средства, влияющие на систему крови

Средства, влияющие на кроветворение

Стимуляторы эритропоэза

К стимуляторам эритропоэза относят эпоэтины, цианокобаламин, фолиевую кислоту, препараты железа.

Эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон) -- рекомбинантные препараты эритропоэтина человека. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток.

Применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга, хронической почечной недостаточности. Вводят под кожу или внутривенно.

Цианокобаламин (витамин В12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.

Фолиевая кислота (витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Препараты железа применяют для лечения гипохромных анемий, т.е. анемий, при которых в эритроцитах снижается содержание гемоглобина. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина. Железо содержится в организме в количестве 2-5 г. Основная его часть входит в состав гемоглобина (2/3). Из жкт всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке.

Чаще всего применяют комбинированные препараты железа, что улучшает его всасывание. Ферроплекс содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую, ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан препарат пролонгированного действия - ферроградумет.

Препараты железа могут приводить к развитию запора.

Если всасывание железа из жкт нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен, феррум Лек.

Стимуляторы лейкопоэза

При лейкопении и агранулоцитозе используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой целью используют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.

Натрия нуклеинат - это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемая из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и в/м.

Пентоксил относится к синтетическим препаратам. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным действием. Принимают внутрь. Может вызывать диспептические явления.

При лейкопении применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Путем генной инженерии в последнее время удалось создать соответствующие лекарственные препараты.

Молграмостим (лейкомакс) -- рекомбинантный препарат гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Этот фактор образуется в Т-лимфоцитах. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов, моноцитов, т.е. клеток, осуществляющих фагоцитоз, стимулирующих иммунные процессы. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами, а также временной лейкопении после пересадке костного мозга. Возможны побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея.

Филграстим (нейпоген) -- рекомбинантный препарат гранулоцитарного КСФ. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность зрелых гранулоцитов. Применяют при лейкопении, связанной с химиотерапией опухолей.

Средства, угнетающие лейкопоэз

Препараты этой группы применяют при лейкозах, лимфогранулематозе (см в теме «Противоопухолевые средства»).

Средства, влияющие на тромбообразование

Образование тромба в артериальных сосудах начинается с агрегации тромбоцитов, которая возникает при повреждении эндотелия сосудов. Из тромбоцитов выделяются тромбоксан А, и АДФ, которые способствуют агрегации (объединению) тромбоцитов.

К агрегации присоединяется процесс свертывания крови -- образование нитей фибрина, которые делают тромб более прочным. В норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстанавливает проходимость сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют коррекции путем назначения лекарственных препаратов.

Агрегации тромбоцитов препятствует простациклин (простагландин 12), выделяемый эндотелием. Свертыванию крови препятствуют антитромбин III и гепарин. Образовавшийся тромб может растворяться под действием фибринолизина (плазмина).

Лекарственные средства, влияющие на тромбообразование, делят на:

средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов;

средства, влияющие на свертывание крови;

средства, влияющие на фибринолиз.

Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов

Антиагреганты

Антиагреганты предупреждают начальный этап образования тромба - агрегацию тромбоцитов, и их используют для профилактики тромбоза сосудов мозга, коронарных сосудов. Агрегация тромбоцитов регулируется системой тромбоксан-простациклин. Тромбоксан повышает агрегацию тромбоцитов. Синтезируется в тромбоцитах. Прямо противоположную роль играет простациклин. Он препятствует агрегации тромбоцитов. Синтезируется эндотелием сосудов.

Наиболее распространенным антиагрегантом является ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая необратимо ингибирует циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана и простациклина, причем синтез тромбоксана подавляется в большей степени, особенно при использовании препарата в небольших дозах. В результате преобладает антиагрегантный эффект, который сохраняется несколько дней. Заново циклооксигеназу тромбоциты не синтезируют. Она восполняется только в процессе образования новых тромбоцитов (продолжительность жизни тромбоцитов 7-10 дней).

Клопидогрел и тиклопидин препятствуют взаимодействию тромбоцитов с фибриногеном. Назначают внутрь для профилактики инфаркта миокарда, инсульта у больных атеросклерозом.

Дипиридамол (курантил) -- антиагрегант, коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов. Кроме того, дипиридамол увеличивает уровень аденозина, который обладает антиагрегантными и коронарорасширяющими свойствами.

Средства, влияющие на свертывание крови

Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)

Различают:

антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови);

антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени).

К антикоагулянтам прямого действия относят гепарин, низко-молекулярные гепарины, антитромбин III и натрия цитрат.

Гепарин - естественный антикоагулянт, который получают тканей животных; дозируют в ЕД.

Гепарин в комплексе с антитромбином III нарушает превращение протромбина в тромбин и снижает активность тромбина.

Применяют гепарин для профилактики тромбозов и тромбоэмболий, а также для предупреждения свертывания крови при ее консервации. Препарат вводят чаще всего внутривенно; длительность действия 4--6 ч.

Побочные эффекты гепарина: аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм и др.), тромбоцитопения, кровотечения.

Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.

Низкомолекулярные гепарины надропарин (фраксипарин), эноксапарин снижают активность фактора Ха (нарушают превращение протромбина в тромбин) и мало влияют на активность тромбина. Препараты вводят под кожу 1--2 раза в сутки.

При передозировке гепарина и низкомолекулярных гепаринов в качестве их антагониста внутривенно вводят протамина сульфат.

Антикоагулянты непрямого действия: аценокумарол (синкумар), ниндион (фенилин), варфарин действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование протромбина в печени. Препараты назначают внутрь; действие развивается через - 24 ч. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов, тромбоэмболии, тромбофлебитов.

Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени.

Средства, влияющие на фибринолиз

Фибринолитические средства

Большой практический интерес представляют фибринолитические средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия заключается в том, что они активизируют физиологическую систему фибринолиза. Применяют их обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.

Стрептокиназа -- фибринолитик, выделенный из культуры стрептококка. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Эффективна при свежих тромбах (до 3 суток). Дозируют в ЕД, вводят в/в капельно. Вызывает аллергические реакции, кровотечения, гипотензию.

Урокиназа -- фермент, образующийся в почках. Аналогична стрептокиназе, но редко вызывает аллергические реакции.

Основные побочные эффекты указанных препаратов -- кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, нарушениях мозгового кровообращения, тяжелых заболеваниях печени, в течение 10 дней после хирургических операций.

Принципиально новым типом фибринолитиков является алтеплаза (активаза, актилизе) -- рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба. Системная активация профибринолизина выражена в значительно меньшей степени. Вводят в/в.

Средства, способствующие остановке кровотечений

Средства, повышающие свертывание крови

Фитоменадион и менадион (викасол) -- синтетические аналог витамина К. Способствуют образованию протромбина. Назначают при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией.

Антигемофильный фактор VIII -- препарат фактора VIII, с недостатком которого связывают гемофилию А. Применяют при гемофилии А; вводят внутривенно.

Этамзилат (дицинон) стимулирует превращение протромбина тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Применяют при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.

Гемостатическая коллагеновая губка применяется местно при капиллярных кровотечениях (носовые, стоматологические и др.).

Антифибринолитические средства

Применяют при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, при передозировке фибринолитиков.

Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Апротинин (контрикал) ингибирует фибринолизин. Препараты вводят внутривенно.

Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum)

Внутрь 0,25 г.

Таблетки по 0,75; 0,1; 0,25; 0,325 и 0,5 г.

Гепарин (Heparinum)

В/в, в/м и п/к 5000-20000 ЕД.

Флаконы по 5 мл (1 мл - 5000; 10000 и 20000 ЕД).

Неодикумарин (Neodicumarinum)

Внутрь 0,05-0,1 г.

Таблетки по 0,05 и 0,1 г.

Синкумар (Syncumar)

Внутрь 0.001-0.006 г.

Таблетки по 0.002 и 0,004 г.

Варфарин (Warfarin)

Внутрь 0,001-0,01 г.

Таблетки по 0.001 и 0,01 г.

Фенилин (Phenylinum)

Внутрь 0.03 г.

Порошок; таблетки по 0.03 г.

Стрептокиназа (Streptokinase)

В/в (капельно) 250000-500000 ЕД.

Ампулы по 250000 и 500000 ЕД (растворяют перед употреблением)

Алтеплаза (Alteplase)

В/в 0,1 г в течение 2 часов путем инфузии; 0,01 г одномоментно

Лиофилизированный порошок для приготовления р-ра 0,05 г.

Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum)

Внутрь 2-3 г; в/в 100 мл 5% р-ра (капельно)

Порошок; флаконы по 100 мл 5% р-ра.

Литература:

лекарственный препарат кровь тромбообразование лейкопоэз

1. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.

2. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. - 352 с.

3. Кудрин А.Н., Скакун Н.П. Фармакогенетика и лекарства: серия "Медицина". - М.: Знание, 1975

4. Прозоровский В.Б. Рассказы о лекарствах. - М.: Медицина, 1986. - 144 с. - (Науч.-попул. мед. лит.).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Подобные документы

Лекарственные средства, влияющие на кроветворение и тромбообразование. Морфологические компоненты системы гемостаза. Гемостатики местного действия. Недостатки стандартного гепарина. Применение антикоагулянтов и аспирина. Фибринолитические средства.

презентация , добавлен 01.05.2014

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, механизм их действия, основные группы. Свойства и типы антидепрессантов. Психотропные лекарственные средства (нейролептики). Стимуляторы ЦНС, характеристика основных группы препаратов.

реферат , добавлен 27.05.2013

Гемопоэтические средства. Плазменные и тромбоцитарные факторы свертывания, как объект лекарственного воздействия. Классификация средств, влияющих на свертывание крови. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антиагреганты. Активаторы фибринолиза.

презентация , добавлен 05.03.2016

Лекарственные средства и травы, повышающие аппетит. Препараты, снижающие аппетит и их влияние на организм. Противорвотные средства, их сущность и предназначение. Мочегонные и стимулирующие средства. Средства при нарушении секреции поджелудочной железы.

презентация , добавлен 04.06.2011

Механизм свертывания крови. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Виды тромбов. Процесс расщепления фибрина. Лекарственные средства, способствующие свертыванию. Коагуляция крови. Гемостатики разных групп. Лечение и профилактика тромбозов и тромбоэмболий.

презентация , добавлен 29.02.2016

Средства, применяемые при анемиях. Ферменты, в состав которых входит железо. Средства, регулирующие кроветворение. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа. Взаимодействие с другими препаратами. Нежелательные эффекты, показания к применению.

лекция , добавлен 03.03.2015

Средства, повышающие ритмические сокращения миометрия. Побочные эффекты окситоцина. Остановка послеродовых гипотонических кровотечений. Физиологическая роль витаминов. Препараты простагландинов и средства, повышающие преимущественно тонус миометрия.

реферат , добавлен 28.04.2012

Бензойная и фолиевая кислота и их производные. Пара-аминобензойная кислота, ее физико-химические свойства. Биологическое действие и минимальная суточная норма витамина В10. Лекарственные взаимодействия. Противосудорожные препараты. Действие салицилатов.

курсовая работа , добавлен 13.04.2014

Лекарственные средства, влияющие на регуляцию нервных функций организма; виды нервов. Поверхностная, проводниковая, инфильтрационная анестезии; местные анестетики: вяжущие, адсорбирующие и обволакивающие средства; раздражающие и стимулирующие вещества.

реферат , добавлен 07.04.2012

Регуляция агрегатного состояния крови и коллоидов. Сохранение жидкого состояния крови, предупреждение и остановка кровотечений. Сосудисто-тромбоцитарный, коагуляционный ферментативный гемостаз. Эффекты эндотелинов и основные свойства рецепторов.

Кровь - это жидкая ткань организма, относящаяся к соединительной ткани. По сути, является средой, предоставляющей возможность клеткам организма осуществлять процессы их жизнедеятельности.

Впервые целостное представление о крови как о системе создал отечественный физиолог Георгий Федорович Ланг в 1939 году.

Система крови включает периферическую кровь, органы кроветворения, органы кроверазрушения и депо крови.

Главные функции крови:

1) Транспортная - осуществляет перенос кислорода, энергетического и пластического материала к клеткам, а также удаление от них продуктов метаболизма (углекислый газ и т.д.).

2) Защитная - характеризуется проявлениями клеточного и гуморального иммунитета.

3) Терморегуляторная - кровь является универсальным теплообменником.

4) Регуляторная - транспортирует регулирующие субстанции: гормоны и другие биологически активные соединения.

5) Поддержание гомеостаза - обеспечивает постоянство внутренней среды организма.

Как известно, объем циркулирующей крови составляет 6-8% от массы тела человека (в среднем - 4-6 литров). Кровь состоит из жидкой части - плазмы, и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

Плазма крови состоит на 90-92% из воды, а 8-10% - это сухой остаток, большая часть которого представлена белками. Минеральный состав крови главным образом определяется ионами натрия, калия, кальция и фосфата.

Уменьшение объема плазмы крови (ранения, травмы, обезвоживание и т.д.) приводит к развитию гоповолемии, крайняя степень которой называется гиповолемический шок. Данные состояния требуют немедленной медикаментозной коррекции, т.к. могут привести к гибели пострадавшего.

В некоторых ситуациях (гормональные нарушения, различные диеты, применение лекарственных препаратов и др.) может суще-

ственно меняться ионный состав плазмы. Такие состояния называются гипо- или гипернатриемия, гипо- или гиперкалиемия и т.п.

Эритроциты - красные кровяные тельца. Являются безъядерными клетками. Имеют форму двояковогнутого диска. В норме эритроциты имеют размер 6-8 микрон (нормоцит), а их количество, варьируя в зависимости от пола и массы тела, составляет 4,0-5,Ох 1012/Л. Эритроциты выполняют несколько важных функций, главная из которых - дыхательная. Она заключается в способности эритроцитов транспортировать к клеткам кислород, которая определяется наличием в структуре эритроцитов гемоглобина.

Гемоглобин - кровяной пигмент, относящийся к классу хромопротеидов (т.е. окрашенных белков). Состоит из 4-х гемов (4 пиррольных кольца в комплексе с 2 атомами железа) и глобина (рис. 1).

Отметим, что непосредственный транспорт кислорода осуществляется находящимся в структуре гемоглобина атомом железа, поэтому дыхательная емкость крови напрямую зависит от содержания последнего в организме. Нормальное содержание железа в организме - 2-5 г., две трети которого входит в состав гемоглобина. Железо поступает в организм с пищей (им богаты мясо, гречневая крупа, яблоки и т.д.). Всасывание алиментарного железа происходит в тонком кишечнике, причем всасывается оно только в ионизированном

виде, наиболее активно - в двухвалентном состоянии (Fe2+).

Поэтому для нормальной абсорбции железа необходима Соляная кислота в желудке (переводит железо из молекулярного в ионизированное состояние), а также аскорбиновая кислота (восстанавливает Fe3* в Fe2’). Забегая вперед, отметим, что именно по указанной причине многие препараты железа для энтерального применения содержат в своем составе аскорбиновую кислоту.

В тонком кишечнике двухвалентное железо связывается с пристеночным белком-переносчиком апоферритином, образуя транспортный комплекс - ферритин, в виде которого проходит кишечный барьер (рис. 2). Попав в плазму крови, уже в трехвалентном состоянии железо соединяется с еще одним переносчиком - Р,-глобулином (трансферрином), и виде этого комплекса поступает в ткани. В костном мозге оно идет на построение гемоглобина, который затем включается в синтез эритроцитов.

При недостатке в организме железа (вследствие малого поступления с пищей, нарушения всасывания, кровопотере и т.д.) развивается так называемая гипохромная (жепезодефицитная) анемия. Гипохромной она называется из-за ослабления интенсивности окрашивания эритроцитов, вызванной недостатком хромофора - атомов Fe. Данное заболевание также требует медикаментозной терапии, т.к. на его фоне уменьшается кислородная емкость крови, и как следствие, клетки страдают от гипоксии.

Следует отметить, что важную роль в процессе образования нормальных эритроцитов играет цианокобалмин (витамин В|2) (рис. 3). Цианокобалмин (впрочем, как и все витамины) в организме не синтезируется, а поступает с пищей. В желудке образует комплекс со специфическим белком транскоррином, который чаще называют внутренний фактор Касла. Этот белок строго специфичен для циа- нокобаламина, вырабатывается в обкладочных клетках фундального отдела желудка и выполняет единственную, но очень важную функцию - обеспечивает нормальное всасывание цианокобаламина (последний по данной причине еще называют внешним фактором Касла). В крови цианокобаламин, превращаясь в фермент кобамамид, способствует образованию фолиниевой кислоты из фолиевой кислоты, идущую на синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот (ДНК) (рис. 4).

Образовавшаяся ДНК стимулирует клеточное деление быстрорегенерирующих тканей (предшественники эритроцитов и клетки желудочно-кишечного тракта), что приводит к формированию нормальных эритроцитов(нормоцитов).

При дефиците в организме цианокобаламина развивается ги- перхромная анемия (пернициозная анемия, анемия Аддисона-Бир- мера). Дефицит витамина В|2 возникает вследствие разных причин (аутоиммунное повреждение обкладочных клеток желудка, резекция желудка, инвазии ленточными червями), общее следствие которых - нехватка внутреннего фактора Касла, приводящее к нарушению всасывания цианокобаламина. В результате развивающегося дефицита витамина блокируется синтез нормальных ДНК эритроцитов (рис. 4), что, в свою очередь, обусловливает нарушение деления клеток-пред- шественников эритроцитов.

Фолиевая кислота

Кобамамид ~

Фолинисвая кислота

Пуриновые и пиримидиновые основания

Клетка-предшественник

Нормальный эритроцит Ґ

Рис. 4. Роль цианокобаламина в образовании эритроцитов

В результате вместо нормоцитов образуются мегалоциты (крупные, недифференцированные клетки больших размеров - более 10 микрон). С одной стороны, эти клетки очень богаты гемоглобином (поэтому анемия называется гиперхромной), но при этом из-за своего крупного размера мегалоциты не могут проникать в ткани из

сосудистого русла. Возникает парадоксальная ситуация - в крови гемоглобина и кислорода предостаточно, но клетки страдают от его жесточайшего дефицита. Особенно чувствительны к этому костный мозг и ткани нервной системы.

Добавим, что важное значение в процессе биосинтеза эритроцитов имеет фолиевая кислота как субстрат для последующей цепи реакций (см. рисунок 4).

Отличительная морфологическая особенность лейкоцитов - наличие ядра, которое различается между видами лейкоцитов по размерам и степени дифференцировки. Выделяют несколько видов лейкоцитов:

1. Гранулоциты - характеризуются наличием в цитоплазме специфической зернистости. К ним относятся:

Базофилы (тучные клетки) в количественном отношении составляют - 1% от общего числа лейкоцитов. Они поддерживают кровоток в мелких сосудах; способствуют росту новых капилляров; обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани, повышая проницаемость сосудистой стенки; способны к фагоцитозу (вклад в общий фагоцитоз незначителен); участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа, высвобождая при дегрануляции основной гормон аллергии - гистамин.

Эозинофилы (количество - 1-5%) участвуют в аллергических реакциях, защищают организм от гельминтных инвазий, участвуют в фагоцитозе (вклад также незначителен).

Нейтрофилы (количество - 45-75%), являясь микрофагами, осуществляют фагоцитоз. Один нейтрофил в среднем может фагоцитировать до 20 бактерий или поврежденных клеток организма. Однако данная способность проявляется только в слабощелочной среде, поэтому нейтрофилы осуществляют фагоцитоз только в стадию острого воспаления, когда pH еще не сдвинулся в кислую сторону. Кроме того, нейтрофилы секретируют вещества, обладающие бактерицидными свойствами (лизоцим, катионные белки, интерфероны), и вещества, способствующие регенерации тканей (аминогликаны).

2. Агранулоцити не имеют в цитоплазме специфической зернистости.

Лимфоциты (количество - 20-40%) - клетки, обеспечивающие специфический иммунитет. Различают Т- и В-лимфоциты.

Т-пимфоциты - тимус-зависимые клетки, поскольку их диффе- ренцировка происходит под влиянием этой железы. Они обеспечивают клеточный иммунный ответ. Выделяют несколько типов Т-лимфоцитов: Т-киллеры (разрушают чужеродные клетки); Т-хелперы (клетки-помощники, стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов); Т-супрессоры (подавляют иммунный ответ на некоторые антигенные воздействия); Т-клетки иммунной памяти (хранят информацию о всех антигенах, циркулируя в крови более 10 лет).

В-лимфоциты (количество - 2-10%) обеспечивают гуморальный иммунный ответ. Фагоцитируют бактериальные клетки, причем делают это в кислой среде при хронизации воспалительного процесса. Кроме того, усиливают регенерацию тканей и обеспечивают противоопухолевую защиту.

При уменьшении количества лейкоцитов развивается лейкопения, при увеличении - лейкоцитоз.

Лейкопении могут быть первичными, т.е. врожденными, наследственными (нейтропения, синдром Чедиака-Хигаси - моноцитопения в сочетании со снижением фагоцитарной активности), и вторичными, т.е. приобретенными. Более распространены вторичные лейкопении. Они могут возникать из-за нарушения лейкопоэза (алиментарное, токсическое (отравление бензолом), лекарственная (хлорамфеникол), радиация, опухолевые процессы), разрушении лейкоцитов (радиация), перераспределении лейкоцитов (шок и др.), повышенной потере лейкоцитов (ожоги, остеомиелит).

Лейкозы могут быть физиологическими (при приеме пищи) и патологическими (адаптация к патологическим условиям, опухоли).

Описанные состояния подобно другим заболеваниям крови нуждаются в медикаментозной коррекции (см. ниже).

Тромбоциты - безъядерные клетки крови, имеющие двояковыпуклую форму. Размер тромбоцита - 0,5-4 мкм, т.е. это самые мелкие клетки крови. В норме в 1 мм3 плазмы содержится 200-400 тысяч тромбоцитов. Основная функция тромбоцитов - обеспечение сосудисто-тромбоцитарного компонента гемостаза (предупреждение и остановка кровотечений при повреждении мелких и средних сосудов).

Просвет сосуда

5. Б Агрегация тромбоцитов, образование тромбоцнтярной пробки при повреждении

Активация фибринолиза. удаление излишних тромбоцитов

5. Г. Реэндотелнзацня

Рис. 5. Общие механизмы сосудистого гемостаза

При повреждении сосудов активируются процессы, направленные на восстановление целостности сосудистой стенки (рис. 5). В первые несколько секунд в очаге деструкции эндотелия происходит агрегация тромбоцитов, в результате которой образуется тромб, «заклеивающий» отверстие, останавливая кровотечение. Затем агрегация тромбоцитов прекращается, а излишняя часть тромбоцнтарной пробки, выпячивающаяся в просвет сосуда и мешающая кровотоку, лизируется ферментами фибринолиза (подробно про фибринолиз см.

ниже). Завершающим этапом описанного каскада становится регенерация тканей сосудистой стенки (реэндотелизация).

Таким образом, агрегация тромбоцитов - важный компонент физиологии системы крови. Однако при некоторых патологиях активность указанного процесса выходит за отведенные ей рамки, в результате чего неблагоприятно изменяются реологические свойства крови - она становится более вязкой, образуются тромбы. Все это может существенно нарушить гемодинамику вплоть до эмболии и летального исхода, поэтому нормализация нарушенной агрегации тромбоцитов - важная составляющая фармакологии системы крови (см. ниже).

Агрегация тромбоцитов находится под контролем ряда биологически активных веществ, главные из которых - тромбоксан Аг и простациклин. относящиеся к классу простагландинов. Тромбоксан А2 - основной физиологический индуктор агрегации тромбоцитов. Механизм его действия можно представить следующим образом (рис. 6).

Тромбоксан А2 стимулирует находящиеся на мембране тромбоцитов специфические тромбоксановые рецепторы, что приводит к активации фермента фосфолипаза С - первичного посредника, связанного с тромбоксановым рецептором. Фосфолипаза С способствует синтезу вторичных посредников: инозитол-3-фосфата (ИФ()

280-
и диацилглицерола (ДАГ), которые увеличивают внутриклеточную концентрацию ионов Са2*. Кальций - ключевой агент агрегации тромбоцитов, т.к. он активируют гликопротеиновые рецепторы (еще один тип мембранных рецепторов тромбоцитов), через которые за счет активации нитей фибрина и происходит склеивание клеток.

В свою очередь, простациклин, стимулируя соответствующие простациклиновые рецепторы, активирует фермент аденилатцикла- зу, которая способствует накоплению в клетке цАМФ (синтезируется из АТФ). Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) - вторичный посредник передачи клеточного сигнала, который понижает концентрацию ионов кальция внутри тромбоцитов. Как следствие - ослабление активности гликопротеиновых рецепторов и уменьшение агрегации тромбоцитов.

Важно отметить, что синтез тромбоксана А2 и простацикли- на имеет некоторые особенности. С одной стороны, и тот, и другой образуются из арахидоновой кислоты по общей схеме синтеза про- стагландинов. Однако тромбоксан А2 образуется непосредственно в тромбоцитах, а данная реакция на последнем этапе катализируется ферментом тромбоксансинтетазой (рис. 7).

Мембранные фосфолипиды

Фосфаіипиза А.

Арахидоновая кислота

Циклооксигеназа

Циклические эндопероксилы (ПГО2/Н2)

При этом простациклин синтезируется в сосудистом эндотелии под воздействием другого фермента - простациклинсинтетазы.

Данные различия положены в основу действия некоторых анти- агрегантных средств (см. ниже).

При повреждении крупных сосудов целостность кровеносной системы поддерживает плазменный (гемокоагуляционный) гемостаз. Его осуществление обеспечивается системой свертывания крови. Основные положения теории свертывания крови сформулировал в 1895 А.А. Шмидт (Тартуский университет, Эстония):

1. Процесс свертывания крови является стадийным.

2. Очередная стадия заканчивается образованием активного фермента, т.е. свертывание крови - процесс ферментативный.

3. Продукт предыдущей стадии является активатором для последующий стадии, т.е. свертывание крови - процесс каскадный.

В процессе свертывания крови принципиально выделяют 3 фазы:

1. Образование протромбиназного комплекса.

2. Образования тромбина.

3. Образование фибрина.

Механизмы свертывания крови достаточно сложны, поэтому выделим лишь основные моменты, необходимые для понимания механизмов действия лекарственных средств.

В интактном организме человека факторы свертывания находятся в неактивном состоянии. Напомним, что факторы свертывания принято обозначать римскими цифрами в порядке хронологии их открытия. Наиболее важны в данном разделе: фактор I (фибриноген) - макромолекулярный протеин крови, в норме имеющий структуру золя, а при инициации процессов свертывания переходящий в состояние геля - фибрин; фактор II (протромбин); фактор III (тромбопластин) - фосфолипид клеточных мембран; фактор IV (ионы Са2*) - катализатор всех процессов активации ферментов.

В печени под действием витамина К синтезируется ряд факторов свертывания, главный из которых - протромбин. Он поступает в кровь, где под влиянием активаторов протромбина, образующихся при повреждении сосудов, преобразуется в тромбин (рис. 8). Последний, в свою очередь, стимулирует образование фибрина из фибриногена. Фибрин - высокомолекулярное соединение белковой природы, имеющее гелеобразную четвертичную структуру, которое «заклеивает» поврежденный участок сосуда, восстанавливая его целостность.

Система свертывания крови сбалансирована системой фибринолиза, призванной поддерживать кровь в жидком состоянии. Главный агент этой системы - протеолитический фермент фибринолизин (плазмин), который обладает способностью расщеплять нити фибри-

Система свертывании крови

Фибринопсптиды (продукты фибринолиза)

Рис. 8. Система свертывания крови и фибринолиза