Регистрационный номер: ЛП 000828-231214
Торговое название препарата: Сотрет
Международное непатентованное название: Изотретиноин
Лекарственная форма: капсулы

Состав
Каждая капсула 10 мг содержит:
Активное вещество: изотретиноин 10 мг.
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло гидрированное - 7,65 мг, растительное масло гидрированное - 32,13 мг, воск пчелиный белый - 9,18 мг, динатрия эдетат - 0,08 мг, бутилгидроксианизол - 0,016 мг, соевых бобов масло рафинированное - 100,944 мг.
Желатиновая капсула: желатин - 56,00 мг, глицерол - 29,277 мг, краситель железа оксид красный - 0,0325 мг, титана диоксид - 0,190 мг, вода очищенная - q.s., парафин жидкий светлый* - q.s., изопропанол* - q.s.
Пищевые чернила черные S-1-17823 - 0,75 мг.
Состав пищевых чернил черных S-1-17823: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле - 0,333 мг, краситель железа оксид черный - 0,175 мг, изопропанол* - 0,202 мг, н-бутанол* - 0,017 мг, пропиленгликоль - 0,015 мг, аммония гидроксид* - 0,008 мг.
* Растворитель не присутствует в конечном продукте, испаряется в процессе производства.
Каждая капсула 20 мг содержит:
Активное вещество: изотретиноин 20 мг.
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло гидрированное - 15,30 мг, растительное масло гидрированное - 64,26 мг, воск пчелиный белый - 18,36 мг, динатрия эдетат - 0,16 мг, бутилгидроксианизол - 0,032 мг, соевых бобов масло рафинированное - 201,888 мг.
Желатиновая капсула: желатин - 123,651 мг, глицерол - 64,645 мг, краситель аллура красный - 0,198 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF - 0,011 мг, титана диоксид - 0,495 мг, вода очищенная - q.s., парафин жидкий светлый* - q.s., изопропанол* - q.s.
Пищевые чернила черные S-1-17823 - 1,5 мг.
Состав Пищевых чернил черных S-1-17823: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле - 0,666 мг, краситель железа оксид черный - 0,350 мг, изопропанол* - 0,404 мг, н-бутанол* - 0,034 мг, пропиленгликоль - 0,030 мг, аммония гидроксид* - 0,016 мг.
* Растворитель не присутствует в конечном продукте. испаряется в процессе производства.

Описание
Капсулы 10 мг
Овальные непрозрачные мягкие желатиновые капсулы светло-розового цвета, с отпечатанным чёрными пищевыми чернилами «RR», содержащие оранжево-жёлтого цвета маслянистую суспензию. По бокам капсул имеются швы.
Капсулы 20 мг
Овальные непрозрачные мягкие желатиновые капсулы бордового цвета, с отпечатанным чёрными пищевыми чернилами «RR», содержащие оранжево-жёлтого цвета маслянистую суспензию. По бокам капсул имеются швы.

Фармакотерапевтическая группа
Сыпи угревой средство лечения.

Код ATX: D10BA01

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:
Изотретиноин - стереоизомер политрансретиноевой кислоты (третиоина). Точный механизм действия изотретиноина еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологических подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Фармакокинетика:
Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме крови в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
Всасывание
Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта имеет прямую пропорциональную зависимость от дозы в терапевтическом диапазоне. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку препарата в лекарственной форме для внутривенного применения изотретиноина у человека нет. Однако, экстраполированные данных, полученных в доклиническом исследовании, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. У пациентов с акне максимальные концентрации в плазме крови (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 ч. Концентрации изотретиноина в плазме крови примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.
Распределение
Изотретиноин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином (99.9%).
Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Равновесные концентрации изотретиноина в крови (Сmin ss) у пациентов с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг изотретиноина 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека крайне мало. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке крови.
Концентрация изотретиноина в плазме крови примерно в 1,7 раза выше концентрации в крови в целом, что обусловлено низким уровнем проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм
После приема внутрь в плазме крови обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (политрансретиноевая кислота) и 4-оксо-третиноин.
Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие также глюкурониды, однако установлена структура не всех метаболитов.
Метаболиты изотретиноина обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких исследованиях in vitro. Таким образом, клинические эффекты препарата у пациентов могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов.
Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин (политрансретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть печеночно-кишечная рециркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов цитохрома Р450. По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов цитохрома Р450.
Выведение
После приема внутрь изотретиноина, меченного радиоактивными изотопами, в моче и кале обнаруживается примерно равное его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного активного компонента у пациентов с акне составляет в среднем 19 ч. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше, и его средняя продолжительность составляет 29 ч.
Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов достигаются примерно через 2 недели после окончания приема изотретиноина.
Фармакокинетика в особых случаях
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены. Почечная недостаточность не снижает существенно клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина в плазме крови.

Показания к применению:

Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов).
Акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Противопоказания:

Беременность, период кормления грудью (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»);
- способность к деторождению у женщин, не соблюдающих контрацепцию при приеме препарата Сотрет;
- печеночная недостаточность;
- гипервитаминоз А;
- выраженная гиперлипидемия;
- сопутствующая терапия тетрациклинами;
- повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным веществам препарата Сотрет;
- аллергия на арахис и сою (препарат содержит соевых бобов масло гидрированное, растительное масло гидрированное, соевых бобов масло рафинированное);
- детский возраст до 12 лет.

С осторожностью:

Депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность - абсолютное противопоказание для терапии препаратом Сотрет, активным веществом которого является изотретиноин. Изотретиноин обладает сильным тератогенным действием. Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения изотретиноином (внутрь, в любой дозе и даже непродолжительное время) или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Программа по предупреждению беременности
Препарат Сотрет противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:
у нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;
она должна точно понимать необходимость тщательного ежемесячного врачебного наблюдения и выполняет указания врача;
она информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения препаратом Сотрет и в течение одного месяца после лечения, и о необходимости срочной консультации при риске возникновения беременности;
она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;
она должна подтвердить, что понимает и осознает факторы риска и суть мер предосторожности;
она понимает необходимость использования и должна непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом Сотрет, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;
пациентка осознает и принимает, что тест на беременность необходимо проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;
она должна начинать лечение препаратом Сотрет только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;
при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения препаратом Сотрет, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;
она полностью понимает необходимость мер предосторожности и подтверждает свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач;
даже при наличии аменореи пациентке следует соблюдать все рекомендации по эффективной контрацепции.
Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.
Врач должен быть уверен, что:
пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии;
получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата., во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;
пациентка использует не менее 1, предпочтительно 2 эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение как минимум одного месяца до начала лечения препаратом Сотрет, во время лечения и в течение месяца после его окончания;
пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;
пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям;
пациентка подтвердила понимание вышеперечисленных условий и согласие с ними.
Контрацепция
Пациенты женского пола должны быть обеспечены исчерпывающей информацией по предупреждению беременности и получить рекомендации по контрацепции в случае, если они не пользуются эффективными методами контрацепции.
Минимальным требованием для пациенток с потенциальным риском наступления беременности, является применение минимум одного метода контрацепции. Лучше, чтобы пациентка использовала два взаимодополняющих метода контрацепции, включая барьерный метод. Применение контрацепции, даже у пациенток с аменореей, должно продолжаться минимум в течение 1 месяца после прекращения приема изотретиноина.
Тест на беременность
В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 mME/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:
До начала терапии:
Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.
Тест на беременность проводят в день назначения препарата Сотрет или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии препаратом Сотрет.
Во время терапии:
Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний, тест на беременность проводится в день визита или за три дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.
Окончание терапии:
Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности. Рецепт на препарат Сотрет женщине способной к деторождению может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.
Выдачу препарата Сотрет в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.
Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предупреждению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так и женщинам.
Пациентам мужского пола
Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция изотретиноина, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих изотретиноин, недостаточна для появления тератогенных эффектов изотретиноина.
Пациентам мужского пола следует напомнить, что они не должны делиться своим лекарством ни с кем, особенно с женщинами.
В случае наступления беременности
Если во время лечения препаратом Сотрет или в течение месяца после его окончания, несмотря на меры предосторожности, описанные в программе по предупреждению беременности, беременность у пациентки все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.
При возникновении беременности терапию препаратом Сотрет прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии. Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода у человека, связанные с назначением изотретиноина, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода, отсутствие наружного уха), микрофтальмия, сердечнососудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица (волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез.
Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов изотретиноин нельзя назначать кормящим матерям.

Способ применения и дозы:

Стандартный режим дозирования
Внутрь, во время еды два раза в день.
Терапевтическая эффективность препарата Сотрет и его побочные эффекты зависят от дозы и варьируют у разных категорий пациентов. Это диктует необходимость индивидуального подбора доз в ходе лечения.
Взрослые, включая подростков, и пожилые пациенты:
Лечение препаратом Сотрет следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. У большинства пациентов доза колеблется от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные дозы - до 2,0 мг/кг. Ожидать существенной дополнительной пользы при суммарной дозе свыше 120-150 мг/кг не следует. Длительность лечения зависит от индивидуальной ежедневной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения длительностью 16-24 недели. У пациентов, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше.
У большинства пациентов акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При четко выраженном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Сотрет в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.
Дозирование в особых случаях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой дозы.
Пациентам с непереносимостью рекомендованной дозы
Пациентам, проявившим непереносимость рекомендованной дозы, можно продолжать прием препарата в более низкой дозе, учитывая последствия более длительной терапии и более высокий риск рецидива. С целью достижения максимально возможной эффективности таким пациентам следует продолжать лечение, принимая максимальную переносимую дозу препарата.

Побочное действие:

Большинство побочных эффектов изотретиноина зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для пациента. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах нежелательных явлений, связанных с приемом изотретиноина: сухость кожи, сухость слизистой оболочки, например губ (хейлит), носа (эпистаксис) и глаз (конъюнктивит). Частота того или иного побочного эффекта определяется следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев), частота неизвестна (нельзя оценить частоту возникновения по имеющимся данным).
Со стороны обмена веществ:
Очень редко: сахарный диабет, гиперурикемия.
Аллергические реакции:
Редко: аллергия, анафилактическая реакция, повышенная чувствительность, системные реакции гиперчувствительности.
Со стороны центральной нервной системы:
Редко: депрессия, обострение депрессии, агрессивное поведение, возбудимость, частая перемена настроения;
Очень редко: неадекватное поведение, психотическое расстройство, суицидальные мысли, суицидальные попытки, суицид.
Со стороны нервной системы:
Часто: головная боль;
Очень редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия («псевдоопухоль головного мозга»: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги, сонливость, головокружение.
чрезмерная утомляемость.
Со стороны кожных покровов:
Очень часто: дерматит, сухость кожи и слизистых оболочек, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, сыпь, зуд, эритема лица, хейлит, легкая травмируемость кожи;
Редко: алопеция;
Очень редко: повышенное потоотделение, пиогенная гранулема, паронихия, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, дистрофия ногтей, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотодерматоз, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит). В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Частота неизвестна (включая отдельные сообщения): синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, шелушение кожи ладоней и подошв.
Со стороны мочевыделительной системы:
Часто: гематурия, протеинурия;
Очень редко: гломерулонефрит.
Со стороны опорно-двигательной системы:
Очень часто: миалгия (с повышением активности креатининфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови или без нее)*, артралгия;
Очень редко: гиперостоз, артрит, кальцификация связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты;
Частота неизвестна (включая отдельные сообщения): рабдомиолиз, в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны пищеварительной системы:
Очень часто: транзиторное и обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз**;
Очень редко: тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), желудочно-кишечные кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), сухость в горле, гепатит.
Частота неизвестна (включая отдельные сообщения): сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен.
Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения:
Очень часто: анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз;
Часто: нейтропения;
Очень редко: лимфаденопатия.
Частота неизвестна (включая отдельные сообщения): снижение гематокрита, лейкопения.
Со стороны дыхательной системы:
Часто: носовой полости кровотечения, сухость слизистой оболочки носа и гортани, назофарингит;
Очень редко: бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), осиплость.
Со стороны органов чувств:
Очень часто: блефарит, конъюнктивит, синдром сухого глаза, раздражение глаз;
Очень редко: отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты ночного зрения, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, цветовая слепота и другие аномалии цветового восприятия, катаракта, кератит, отек диска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), расстройства зрения, нарушение слуха.
Лабораторные показатели:
Очень часто: гипертриглицеридемия, снижение показателей липопротеинов высокой плотности;
Часто: гиперхолестеринемия, гипергликемия;
Очень редко: повышение активности КФК в сыворотке крови.
Прочие:
Очень редко: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
* У некоторых пациентов, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
** Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата Сотрет.

Передозировка:

Изотретиноин является производным веществом витамина А. Несмотря на то, что острая токсичность витамина А низка, при случайной передозировке могут появиться признаки гипервитаминоза (сухость кожи и слизистых оболочек, хейлит, носовой полости кровотечения, осиплость, конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы, непереносимость контактных линз). Проявление острой токсичности витамина А выражается в сильной головной боли, тошноте или рвоте, сонливости, раздражительности и кожном зуде.
Признаки и симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноина должны быть аналогичными. Эти симптомы вероятно должны быть обратимыми и проходящими без какого-либо лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать совместного назначения изотретиноина с витамина А и другими ретиноидами (в том числе с ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом).
Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с изотретиноином противопоказано.
Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.
Совместное применение изотретиноина с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения.

Особые указания:

Препарат Сотрет должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.
Меры предосторожности
Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у пациентов, которые принимают или незадолго до этого (1 месяц) принимали препарат Сотрет нельзя брать донорскую кровь.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца, если не будет показано более частое проведение анализа. Отмечено неустойчивое и обратимое увеличение «печеночных» трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если активность «печеночных» трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.
Липидный обмен
Уровень сывороточных липидов следует проверять перед началом лечения (натощак), через месяц после начала лечения и затем последовательно через трехмесячные промежутки времени, если не будет показано более частое проведение анализа. Повышенный уровень сывороточных липидов обычно возвращается к нормальным значениям при снижении дозы, отмене препарата, а также при применении диеты.
Изотретиноин является причиной роста уровня триглицеридов в плазме крови. В случае если гипертриглицеридемия не поддается контролю на приемлемом уровне или если наблюдаются симптомы панкреатита, прием изотретиноина следует прекратить. Уровень триглицеридов, превышающий 800 мг/дл (9,01 ммоль/л), иногда может быть обусловлен острым панкреатитом, что может привести к летальному исходу.
Психические расстройства
Депрессия, угнетенное состояние, возбудимость, агрессивность, смена настроения, психотические симптомы, и, очень редко, суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид были зафиксированы у пациентов, принимавших изотретиноин. Особое внимание следует уделять пациентам, имеющим в анамнезе депрессию, при этом все пациенты должны наблюдаться на предмет выявления признаков депрессии и при необходимости получать надлежащее лечение. При этом отмены приема изотретиноина может быть недостаточно для облегчения симптомов, и поэтому в дальнейшем может потребоваться психиатрическая или психологическая оценка состояния пациента.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Острый приступ акне временами наблюдается на начальной стадии лечения, но при продолжении лечения он угасает в течение 7-10 дней, при этом коррекции дозы обычно не требуется.
Следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения. При необходимости следует применять солнцезащитные средства с высоким фактором защиты, минимум SPF 15.
Интенсивная химическая дермабразия и лазерная обработка кожи противопоказаны пациентам, принимавшим изотретиноин в течение 5-6 месяцев после окончания приема из-за риска образования гипертрофических рубцов на атипичных участках, и, реже, послевоспасительной гипер- или гипопигментации на обрабатываемых участках. Пациентам, принимавшим изотретиноин, противопоказана также процедура эпиляции с применением воска из-за риска отслоения эпидермиса.
Следует избегать одновременного приема изотретиноина и наружных кератолитических или отшелушивающих средств, поскольку может усилиться местное раздражение.
Пациентам рекомендуется с начала приема изотретиноина использовать увлажняющие мази или кремы и бальзам для губ, поскольку в начале приема изотретиноина могут возникнуть сухость кожи и губ.
Несколько раз сообщалось о серьезных кожных реакциях, связанных с приемом изотретиноина (полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти нежелательные явления возможно будет трудно отличить от других возможных кожных реакций, пациентов следует проинструктировать о возможности возникновения и признаках подобных симптомов и держать под тщательным наблюдением на предмет выявления серьезных нежелательных реакций. При подозрении на серьезную нежелательную реакцию прием изотретиноина следует прекратить.
Аллергические реакции
Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, в некоторых случаях возникших после местного применения ретиноидов. В редких случаях сообщается о возникновении кожных аллергических реакций. Также сообщается о серьезных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой и затронутыми дополнительными участками кожи. При возникновении серьезных аллергических реакций необходимо прекращение приема препарата и тщательное наблюдение пациента.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы
Через несколько лет после применения изотретиноина для лечения дискератозов при общей курсовой дозе и продолжительности терапии, выше рекомендованных для терапии акне, развивались изменения в костях, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. На фоне приема изотретиноина возможны миалгия и артралгия, увеличение КФК сыворотки крови, которые, в частности, могут появляться при интенсивной физической нагрузке.
Нарушения со стороны зрения
Поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, пациентов следует информировать о возможности этого состояния. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать пациентов с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Пациентов, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены изотретиноина. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки. Следует ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»), в том числе при совместном применении с тетрациклинами. К признакам и симптомам доброкачественной внутричерепной гипертензии относятся головная боль, тошнота и рвота, расстройство зрения и отёк диска зрительного нерва. У таких пациентов следует немедленно прекратить прием препарата Сотрет.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек и почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин можно назначать пациентам с нарушением функции почек. Однако таким пациентам рекомендуется начинать прием изотретиноина с малых доз и постепенно доводить до максимальной переносимой дозы.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Изотретиноин является причиной возникновения воспалительных заболеваний кишечника у пациентов, не имеющих в анамнезе нарушений со стороны кишечника. У пациентов с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить препарат Сотрет.
Пациентам из группы высокого риска
Пациентам из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями липидного обмена) при лечении изотретиноином может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов в крови. Сообщалось о повышенном уровне сахара в крови и новых случаях развития диабета на фоне приема изотретиноина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Поскольку снижение остроты сумеречного зрения на фоне приема изотретиноина может быть внезапным, пациент должен быть информирован о возможности возникновения подобной ситуации.
Очень редко наблюдались сонливость, головокружение и расстройство зрения. Пациентов необходимо предупредить, что в случае возникновения подобных явлений им не следует управлять транспортными средствами, использовать различные механизмы, а также принимать участие в любой деятельности, где подобные симптомы могут подвергнуть риску их или других людей.

Форма выпуска:
Капсулы 10 мг, 20 мг.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке («отрывающемся» блистере) из прозрачной ПВХ пленки ламинированной полиэтиленом, покрытой пленкой из ПВдХ, имеющую подложку из алюминиевой фольги и бумаги.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке («продавливаемом» блистере) из прозрачной ПВХ пленки ламинированной полиэтиленом, покрытой пленкой из ПВдХ, имеющую подложку из алюминиевой фольги, бумаги и пленки полиэстера.
1, 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

фармакодинамика. Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это НПВП, который проявляет противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Кеторолак не оказывает известного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, которые бы свидетельствовали об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.
Фармакокинетика. После перорального приема кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ с С max 0,87 мкг/мл в плазме крови через 50 мин после приема однократной дозировки 10 мг. У здоровых добровольцев конечный Т ½ из плазмы крови составляет в среднем 5,4 ч. У лиц приклонного возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 ч. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками плазмы крови. У человека после применения однократной или многократных доз фармакокинетика кеторолака считается линейной. Стабильный уровень в плазме крови достигается через 1 день при использовании 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. После введения однократной в/в дозировки объем распределения составляет 0,25 л/кг, Т ½ — 5 ч, а клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и p-гидроксиметаболитов) считается моча (91,4%), а остальное количество выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, однако не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 10 мг, № 10, № 20, № 100

№ UA/2596/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015

Показания

кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Применение

таблетки желательно принимать во время или после еды. Препарат предлогается только для кратковременного применения (до 7 сут). С целью минимизации побочных эффектов препарат надлежит использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, которое нужно для контроля симптомов. Перед началом лечения нужно достичь нормоволемии. Взрослым Кетанов прописывают по 10 мг каждые 4-6 ч при необходимости. Не предлогается использовать препарат в дозах, превышающих 40 мг/сут. Опиоидные анальгетики (в частности морфин, петидин) возможно использовать параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное воздействие, вызываемое опиоидами. Для пациентов, которые получают парентерально кеторолак и которым назначен кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная дозировка не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц приклонного возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела <50 кг), а дозирование пероральной формы лекарства не должно превышать 40 мг/сут, если изменено использование формы выпуска лекарства. Пациентов нужно переводить на пероральное использование лекарства как возможно ранее.
Пациенты приклонного возраста. Пациенты приклонного возраста имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП надлежит регулярно наблюдать за состоянием пациента, зачастую предлогается больший интервал между применением лекарства, в частности 6-8 ч.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту лекарства;
• пациенты с активной пептической язвой, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией; пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе;
• БА, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (из-за возможности появления тяжелых анафилактических реакций);
• БА в анамнезе;
• не используют как анальгетическое средство перед и во время оперативного вмешательства;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• полный или частичный синдром носовых полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
• не используют у пациентов, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения, и пациентов, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозировки гепарина (2500-5000 ЕД каждые 12 ч);
• печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в плазме крови >160 мкмоль/л);
• подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения;
• одновременное лечение иными НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
• гиповолемия, дегидратация;
• период беременности, схваток, родов и кормления грудью;
• дети в возрасте младше 16 лет.

Побочные эффекты

со стороны пищеварительной системы: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда фатальное (особенно у лиц приклонного возраста), тошнота, диспепсия, боль в животе, ощущение дискомфорта в животе, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, кишечное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияние, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона.
Со стороны ЦНС: тревожность, нарушение зрения, неврит зрительного нерва, сонливость, головокружение, головная боль, повышенная потливость, сухость во рту, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, усиленная жажда, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, потеря слуха, звон в ушах, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушение мышления.
Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, ОПН, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в плазме крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, брадикардия, бледность, АГ, пальпитация, боль в области грудной клетки, возникновение отеков, сердечная недостаточность.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что использование некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких.
Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, постоперационные геморрагии, гематомы, эпистаксис, кровотечения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания.
Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, которые включают неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разные нарушения со стороны кожи, которые включают сыпь разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, и в единичных случаях — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).
Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с/без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (в частности астма или аденоидные вегетации). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальные последствия.
Репродуктивная система: женское бесплодие.
Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела.

Особые указания

наибольшая продолжительность перорального применения лекарства не должна превышать 7 дней.
Воздействие на фертильность. Использование кеторолака, как и любого лекарства, ингибирующего синтез ЦОГ/простагландинов, может ослаблять фертильность и не предлогается для применения у женщин, которые планируют беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят исследование по поводу фертильности, надлежит рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.
Воздействие на ЖКТ. О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорациях, которые могут быть фатальными, сообщалось в случае применения НПВП во время лечения с/без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозирования лекарства. Это, в частности, касается пациентов приклонного возраста, принимающих кеторолак в средней суточной дозе >60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно применяющих ацетилсалициловую кислоту или другие препараты в низких дозах, которые могут повышать риск со стороны пищеварительного тракта, надлежит рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (в частности мизопростолом или ингибиторами протонного насоса). Кетанов с осторожностью используют у пациентов, получающих параллельно медикаментозное лечение, которое увеличивет риск образования язв или кровотечения (в частности пероральные ГКС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота). В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих Кетанов, курс лечения надлежит прекратить.
Нарушение дыхательной функции. Необходима осторожность в случае применения лекарства у пациентов с БА (или с БА в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов ускоряет возникновение бронхоспазма.
Воздействие на почки. Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое воздействие. С осторожностью прописывают препарат пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку использование НПВП может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек прописывают кеторолак в более низких дозах (не превышающие 60 мг/сут в/м или в/в), а также строго контролируют состояние почек у таких пациентов.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению ОЦК и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов нужно контролировать функцию почек. Уменьшение объема надлежит корригировать и строго контролировать содержание в плазме крови мочевины и креатинина, а также объем выводимой мочи до достижения пациентом нормоволемии. До начала лечения пациенты должны быть нормально гидратированы. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был уменьшен приблизительно вдвое по сравнению с правильной скоростью, а заключительный Т ½ увеличивался приблизительно втрое.
Как и для других препаратов, которые ингибируют синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в плазме крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака трометамина, что может произойти после приема 1 дозировки.
Воздействие на систему кроветворения. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь увеличенный риск кровотечения, если одновременно используют кеторолак. За состоянием пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, надлежит тщательным образом наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла <1%. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения продолжительность кровотечения увеличивалась, однако не выходила за нормальный диапазон значений в 2-11 мин. В отличие от длительного влияния в результате применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к правильной в течение 24-48 ч после отмены кеторолака. Кеторолак не надлежит назначать пациентам, которые перенесли операцию с высоким риском кровотечения или неполной ее остановкой. Надлежит быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения считается критической. Кетанов не считается средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитических свойств, следовательно, он не предлогается как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. В настоящее время нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролированной АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача.
С целью минимизации потенциального риска развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, принимающих НПВП, надлежит использовать минимальную эффективную дозу в течение наиболее возможного краткого промежутка времени. Кеторолака трометамин прописывают пациентам с неконтролированной АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями только после тщательного взвешивания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.
Также оценивают целесообразность назначения кеторолака до начала лечения пациентов группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний (в частности с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).
Задержка жидкости и отеки. Сообщалось о задержке жидкости и отеках во время применения кеторолака, поэтому его надлежит назначать с осторожностью пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, АГ или подобными состояниями.
Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.
Дерматологические нарушения. Кетанов надлежит отменить в случае первых признаков сыпи на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное воздействие НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан в период беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержано, а продолжительность продлена с повышением тенденции появления кровотечения как у матери, так и у ребенка.
Кеторолак проникает в грудное молоко в низкой концентрации, поэтому Кетанов противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Не используют у детей в возрасте младше 16 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Некоторые пациенты в случае применения кеторолака могут чувствовать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушение зрения или депрессию. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные побочные эффекты, им не надлежит управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Взаимодействия

кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение — 99,2%), а степень связывания зависит от концентрации.
Препараты, которые запрещено использовать одновременно с кеторолаком. В связи с способностью появления побочных эффектов кеторолак запрещено назначать пациентам, принимающим другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПВП не надлежит назначать в течение 8-12 сут после применения мифепристона, поскольку НПВП могут ослаблять результат мифепристона.
Лекарственные средства, которые в комбинации с кеторолаком надлежит назначать с осторожностью. У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак уменьшает диуретический результат фуросемида приблизительно на 20%, следовательно, с особой осторожностью прописывают препарат пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности. НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови в случае одновременного введения с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие НПВП могут ослаблять результат гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолака с ингибиторами АПФ существует увеличенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов со сниженным ОЦК в организме. Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если НПВП прописывают сочетанно с такролимусом. Одновременное назначение с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВП. Как и со всеми НПВП, с осторожностью одновременно прописывают ГКС-препараты из-за повышенного риска появления желудочно-кишечных язв или кровотечения. Существует увеличенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВП прописывают в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. С осторожностью надлежит использовать сочетанно с метотрексатом, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов понижают клиренс метотрексата и поэтому, возможно, повышают его токсичность. Пациенты, принимающие одновременно НПВП и хинолоны, имеют увеличенный риск развития судорог.
Сочетанное использование НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует увеличенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией, которые одновременно получают зидовудин и ибупрофен.
Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком. Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и более высоких связывание кеторолака снижалось приблизительно от 99,2 до 97,5%. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак считается высокоактивным препаратом и имеющаяся его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет значительно замещать другие препараты, которые связываются с белками плазмы крови. В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые способны метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет менять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибиции ферментов.

Передозировка

симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, кишечно-желудочное кровотечение; редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, обморок, звон в ушах, потеря сознания, иногда судороги. В случаях тяжелого отравления вероятно развитие ОПН, поражение печени.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Нужно обеспечить достаточный диурез. Надлежит тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов надлежит наблюдать в течении 4 ч после приема потенциально токсического количества. Частые или длительные судороги надлежит лечить путем введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Производитель: Ranbaxy Laboratories Ltd, Ind. Area (Ранбакси Лабораториз Лтд, Инд Эреа) Индия

Код АТС: N02BE51

Фарм группа:

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.

Общие характеристики. Состав:

Активные вещества: хлорфенамина малеат 8 мг, парацетамол 200 мг, фенилэфрина гидрохлорид 25 мг;
вспомогательные вещества: тальк; гипромеллоза; этилцеллюлоза; диэтилфталат; МКЦ; повидон; вода очищенная; изопропанол; натрия дисульфит; динатрия эдетат; краситель пунцовый (Понсо 4 R); краситель закатно-желтый; краситель хинолин желтый; гранулы Non Pariel Seeds18/22 (сахарная крупка: сахароза, патока крахмальная);
оболочка капсулы: желатин; вода очищенная; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; краситель азорубин; краситель пунцовый (Понсо 4R).

Описание: капсулы — твердые желатиновые, с красной крышечкой и прозрачным корпусом, размером «0», содержащие белые или почти белые, желтые и от оранжевого до красного цвета пеллеты.

Фармакологические свойства:

Болеутоляющее, альфа-адреномиметическое, антиконгестивное, антигистаминное, жаропонижающее.
Фармакодинамика. Комбинированный препарат пролонгированного действия.

Хлорфенамин оказывает антиаллергическое действие, устраняет , зуд в глазах и носу.

Парацетамол оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие: уменьшает , наблюдающийся при простудных состояниях — , головную боль, мышечную и суставную боль, снижает высокую температуру.

Фенилэфрин оказывает сосудосуживающее действие — уменьшает отек и гиперемию слизистых оболочек верхних дыхательных путей и придаточных пазух носа.

Показания к применению:

— лихорадочный синдром при простудных и инфекционных заболеваниях;
— ;
— ринорея (острый ринит, аллергический ринит).

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

При гриппе и ОРВИ назначают внутрь взрослым и детям старше 12 лет по 1 капсуле каждые 12 часов в течение 1-3 дней, при аллергическом рините - 3-6 дней, при синусите 6-12 дней. Продолжительность приема в качестве жаропонижающего средства - не более 3-х дней, в качестве обезболивающего - не более 5 дней.

Особенности применения:

Без указания врача не следует применять препарат больным, проходящим курс лечения с применением других лекарственных средств, в частности, ингибиторов МАО. Если, несмотря на прием препарата, заболевание сопровождается продолжающейся лихорадкой или наблюдаются повторные повышения температуры, необходимо обратиться к врачу. Нельзя принимать с алкоголем и сочетать с другими препаратами, содержащими парацетамол. При применении Колдакта Флю Плюс нежелательно употреблять снотворные, транквилизаторы и другие психотропные средства.

Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. В случае длительного лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

У людей с повышенной чувствительностью к препарату возможен подъем артериального давления, появление сонливости, сухости слизистых оболочек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Риск развития гематотоксического действия парацетамола повышается при одновременном приеме барбитуратов, дифенина, карбамазепина, рифампицина, зидовудина и других индукторов микросомальных ферментов печени.

Усиливает эффекты седативных лекарственных средств, этанола, ингибиторов МАО.

Антидепрессанты, фенотиазиновые производные, противопаркинсонические и антипсихотические лекарственные средства повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров.

ГКС увеличивают риск развития глаукомы.

Парацетамол снижает эффективность урикозурических препаратов.

Хлорфенамин одновременно с фуразолидоном может привести к гипертоническому кризу, возбуждению, гиперрексии.

Трициклические антидепрессанты усиливают адреномиметическое действие фенилэфрина, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии.

Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь, усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к любому из входящих в состав компонентов;
— выраженный коронарных артерий;
— ;
— ;
— тиреотоксикоз;
— закрытоугольная ;
— тяжелые , почек, сердца, мочевого пузыря;
— и двенадцатиперстной кишки;
— заболевания поджелудочной железы;
— затруднения мочеиспускания при аденоме предстательной железы;
— заболевания системы крови;
— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
— детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), и хроническая обструктивная болезнь легких.

Применение при беременности и кормлении грудью.
Колдакт Флю Плюс капсулы не рекомендуется применять в период беременности и лактации.

Применение при нарушениях функции печени.
Противопоказано: тяжелые заболевания печени.

Применение при нарушениях функции почек.
Противопоказано: тяжелые заболевания почек.

Применение у детей.
Противопоказан детям до 12 лет.

Передозировка:

Симптомы, обусловеные парацетамолом, проявляются после приема свыше 10-15 г: бледность кожных покровов, снижение аппетита, гепатонекроз, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение протромбинового времени.

Лечение: в первые 6 ч, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. При случайной передозировке следует немедленно обратиться к врачу вне зависимости от того, отмечаются какие-либо симптомы передозировки или нет.

Условия отпуска:

Сегодня аптеки по широте ассортимента могут соперничать с гипермаркетами. В каждом сегменте препаратов можно найти несколько наименований лекарств от разных производителей. Какое выбрать? Какой компании доверить свое здоровье? Предлагаем Вам узнать, от чего таблетки ранбакси, как они действуют и насколько хорошо помогают.

Если изучить полки аптек, то на многих препаратах можно увидеть слово «Ранбакси». Наверняка у многих и в домашней аптечке найдется пара препаратов от этого знаменитого производителя лекарственных средств.

«Ранбакси Лабораториз Лимитед» - индийская фармацевтическая компания, которая занимается выпуском медикаментозных средств уже более полувека. Она была создана в 1961 г., а уже в 1990 г. вышла на рынки Америки и Европы. Спустя 3 года (1993 г.) препараты под маркой «Ранбакси» смогли приобретать и российские потребители. Пациенты сразу оценили эффективность этих лекарств, которые к тому же имеют вполне доступную стоимость. Их качество подтвердили и специалисты: врачи часто включают их в лист назначений.

Компания имеет высокую репутацию на международном рынке. Она поставляет лекарства в 130 стран, ее лаборатории работают в 11 государствах, включая Россию. В 2008 г. в истории компании была открыта новая страница: «Ранбакси» объединилась с японской фирмой по производству медикаментов «Дайичи Санкио».

Бизнес-альянс двух компаний, одна из которых разрабатывает новые препараты, а другая специализируется на дженериках, позволил «Ранбакси» выйти на 20 место среди всех фармацевтических компаний мира и открыл перед ней новые возможности.

А Вам приходилось принимать лекарства «Ранбакси»?

Скорее всего, да! Они используются для лечения многих болезней: помогают избавиться от боли, защититься от вирусов, победить бактерии, успокоить нервы, восстановить баланс микроэлементов.

От чего и какие таблетки выпускает ранбакси? Их ассортимент включает лекарства разного спектра действия, в том числе такие востребованные, как антибиотики, анальгетики, противовирусные, противоаллергические средства, а также лекарства, которые необходимы для лечения патологий сердца, проблем со стороны желудочно-кишечного тракта, при урологических и дерматологических заболеваниях.

Некоторые препараты можно приобрести свободно, другие продаются исключительно по рецепту, так как оказывают сильное действие и имеют серьезные противопоказания.

Рассмотрим самые известные лекарства, которые производятся этой фирмой.

Что Вы пьете от боли ?

Если в такой ситуации Вы достаете из сумочки Кетанов, то это препарат, изготовленный «Ранбакси». Он отличается высоким обезболивающим действием, но не вызывает привыкания. Выпускается в таблетках и в растворах для инъекций. Главные вещества в составе - кеторолак и трометамин. Ему подчиняется зубная, сильная головная, суставная и другие виды боли. Используется в стоматологии, онкологии, ожоговых отделениях. Снимает жар и производит противовоспалительное действие. Не подходит тем, у кого выявлены проблемы с почками и печенью.

Менее популярное, но не менее эффективное обезболивающее - Брустан с ибупрофеном и парацетамолом в составе. Отсюда понятно, что этот препарат не только устранит боль, но еще и собьет температуру и уменьшит воспаление.

Какие препараты «Ранбакси» вернут к жизни аллергиков?

Фексадин - еще одно распространенное лекарство от ранбакси. Эти таблетки инструкция по применению рекомендует принимать всего раз в день. Такой дозировки достаточно для избавления от неприятных симптомов аллергии. Не вызывает сонливости.

Еще один препарат аналогичного действия - Трексил. Это новое быстродействующее антигистаминное средство, обладающее выраженным антиаллергическим действием. Производится для взрослых (в таблетках) и для детей (в суспензии). Не оказывает угнетающего влияния на ЦНС.

Нет микробам и бактериям! Коллекция антибиотиков от «Ранбакси»

Список противомикробных и антибактериальных средств, разработанных этой фирмой, довольно обширен. Наиболее известны такие препараты:

• Цифран (ОД и СТ) Ранбакси. Показания к применению — всевозможные инфекции (дыхательных путей, мочеполовых органов, кожи). Эти препараты используются в терапии синуситов, абсцесса легких;
• Норкабитин. Испытанный противомикробный препарат;
• Заноцин. Антибиотик с офлоксацином. Применяется при пневмониях, бронхитах, гонококковых и хламидийных инфекциях;
• Элефокс. Лекарство из группы фторхинолонов. Используется при кожных инфекциях, простатите, синусите, туберкулезе и других заболеваниях;
• Колдакт Флю Плюс. Многим приходилось опробовать его терапевтические способности при простуде. Недорогое лекарство, которое помогает на любой стадии ОРВИ.

И снова «Ранбакси»: лекарства, которые выручают!

Если забарахлит сердце, расшатаются нервы, начнет плохо себя вести желудок или горло напомнит о себе острой болью, то во всех этих (и других случаях) можно найти в аптеке умеренное по стоимости лекарство «Ранбакси», которое помогает. Но что именно спрашивать?В покупательском топе оказались такие медикаменты:

• при боли в горле — ранбакси фарингосепт (таблетки). От чего их прописывают? Они спасают от ларингита, фарингита, ангины, тонзиллита, стоматита и гингивита;
• при проблемах с сердцем - Фонзитек (при повышенном АД, хронической сердечной недостаточности); Таргетек (Клопидогрел) — препятствует образованию тромбов, Ретапрекс - эффективный диуретик и вазодилатор;
• от стрессов - Серлифт, Резален (лечат от депрессивных состояний);
• при урологических патологиях - Алфупрост МР, Омсулозин (при заболеваниях предстательной железы), Ролитен (при недержании мочи и частых позывах к мочеиспусканию);
• для борьбы с хеликобактер пилори - Пилобакт;
• от желудочных болей - Гистак (Ранитидин);
• от угревой сыпи - Адаклин, Азикс-Дерм, Сотрет.

Почему лекарства «Ранбакси» приобрели такую популярность у потребителей? Ответ прост: это качественные препараты, которые продаются по адекватной и доступной цене. По своему действию они ни в чем не уступают более дорогим «раскрученным» аналогам, которые предлагают маститые фармацевтические корпорации.

Catad_pgroup Антибактериальные хинолоны и фторхинолоны

Цифран таблетки - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N014412/02

Торговое название: Цифран ®

Международное непатентованное название:

ципрофлоксацин.

Химическое название: 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид, моногидрат.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Цифран ® 250 мг

Активный ингредиент:

ципрофлоксацина гидрохлорид 297,07 мг,
эквивалентный ципрофлокасацину 250 мг.
Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 25,04 мг, кукурузный крахмал 18,31мг, магния стеарат 3,74 мг, тальк очищенный 2,28 мг, коллоидный безводный кремний 4,68 мг, натрия крахмала гликолят 23,88 мг, вода очищенная* q.s.
Материал пленочной оболочки: Опадрай-ОY-S58910 белый 13,44 мг, тальк очищенный 1,22 мг, тальк очищенный q.s., вода очищенная*.
Цифран ® 500 мг

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активный ингредиент:

ципрофлоксацина гидрохлорид 594,14 мг,
эквивалентный ципрофлокасацину 500 мг.
Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 50,08 мг, кукурузный крахмал 36,62 мг, магния стеарат 7,48 мг, тальк очищенный 4,56 мг, коллоидный безводный кремний 9,36 мг, натрия крахмала гликолят 47,76 мг, вода очищенная* q.s.
Материал пленочной оболочки: Опадрай-ОY-858910 белый 26,88 мг, тальк очищенный 2,44 мг, тальк очищенный q.s., вода очищенная*.
* теряется в процессе производства.

Описание:
Цифран ® 250 мг
Белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с выгравированной надписью «CFT» на одной стороне и «250» на другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.
Цифран ® 500 мг
Белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с выгравированной надписью «CFT» на одной стороне и «500» на другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное средство - фторхинолон.

Код ATX: J01MA02

Фармакодинамика
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация и синтез клеточных белков бактерий.
Ципрофлоксацин действует на грамотрицательные микроорганизмы, в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным препаратам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибактериальным препаратам.
Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно. При применении ципрофлоксацина не отмечалось случаев плазмидной устойчивости, которая нередко развивается при применении бета-лактамных антибиотиков, аминогликозидов и тетрациклинов. Бактерии, содержащие плазмида, также высокочувствительны к ципрофлоксацину.
В ходе применения ципрофлоксацина не вырабатывается параллельная резистентность возбудителей к антибиотикам других групп: β-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, тетрациклинам, макролидам, сульфаниламидам, производным триметоприма или нитрофурана. Поэтому ципрофлоксацин высоко эффективен против бактерий, резистентных к антибиотикам этих групп.
Ципрофлоксацин сохраняет эффективность в отношении возбудителей, устойчивых к другим ингибиторам гиразы.
Благодаря своей химической структуре ципрофлоксацин высоко эффективен в отношении штаммов, продуцирующих β-лактамазы.
Тестирование чувствительности in-vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:
Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/мл) в клинических условиях для ципрофлоксацина.

Микроорганизм	Чувствительный (мг/л)	Резистентный (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤0,5	>1
Pseudomonas spp.	≤0,5	>1
Acinetobacter spp.	≤1	>1
Staphylococcus 1 ssp.	≤1	>1
Streptococcus pneumoniae 2	≤0,125	>2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis 3	≤0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤0,03	>0,06
Neisseria meningitides	≤0,03	>0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов	≤0,5	>1

1. Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2. Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Infoenzae, нет.
4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении местных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/мл) и диффузионного тестирования с использованием дисков ципрофлоксацина 5 мкг.
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	а	2 а	>4 а
	>21 б	16–20 б	а
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	а	2 а	>4 а
	>21 б	16–20 б	б
Staphylococcus spp.	а	2 а	>4 а
	>21 б	16–20 б	б
Enterococcus spp.	a	2 a	>4 a
	>21 б	16–20 б	б
Haemophilus spp.	в	-	-
	>21 г	-	-
Neisseria gonorrhoeae	д	0,12–0,5 д	>1 д
	>41 д	28–40 д	д
Neisseria meningitides	e	0,06 е	>l,12 e
	>35 ж	33–34 ж	ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	a	-	-
Francisella tularensis	a	-	-

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16–20 ч для штаммов Enterobaeteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp., и Bacillus anthracis: 20–24 ч. для Acinetobacter spp., 24 ч. Для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч.)
б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16–18ч.
б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Heamophilus influenzae и Heamophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Heamophilus spp. (НТМ), которую ингибируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 20–24 ч.
г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5 % СО 2 при температуре 35±2 °С в течение 16–18 ч.
д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1 % установленной ростовой добавки при температуре 36±2 °С (не превышающей 37 °С) в 5 % СО 2 в течение 20–24 ч.
е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5 % крови овец, который инкубируют в 5 % СО 2 при 35±2 °С в течение 20–24 ч.
ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2 % ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.
In-Vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.
In-vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метицилпин-чувствителъные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрипательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersiniapestis.

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов:
Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину облапают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes ).
Фармакокинетика

После перорального применения быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в тонком кишечнике). Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 700 и 1000 мг препарата, достигается через 1–2 часа и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно.
Биодоступность составляет около 70–80 %.
Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма.
Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, тканях предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу.
Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке.
Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 20–30 %. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6–10 % от таковой в сыворотки.
Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20–30 %, активное вещество присутствует в плазме преимущественно в неионизированной форме.
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях. Все они обладают антибактериальной активностью.
У больных с неизмененной функцией почек период выведения составляет обычно 3–5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается. Основной путь выведения из организма - почки (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) 50–70 %. Незначительное количество выводится через желудочно-кишечный тракт (от 15 до 30 %)
Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.

Показания к применению:

Взрослые

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

Заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);

инфекции ЛOP-органов (средний отит, острый синусит);

инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит)

Инфекции глаз

осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);

Инфекции половых органов, включая аднексит, хронический бактериальный простатит;

Инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей

Сепсис

неосложненная гонорея;

брюшной тиф,

кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»;

инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);

инфеции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);

инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией);

избирательная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Дети:

Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет.

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Противопоказания:

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Детский и подростковый возраст до 18 лет. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов.

Псевдомембранозный колит.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;

Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.
С осторожностью:
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт, психические заболевания (депрессия, психоз), эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судороги в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (в т.ч. антарктические IA и III классов), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP 450 1A2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), пациенты, имеющие в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов. Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Может приниматься независимо от приема пищи. Если препарат применяется натощак, активное вещество всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые дозы:
Взрослые:

Инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза) легкой и средней степени тяжести - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7–14 дней.

Инфекции ЛOP-органов (средний отит, острый синусит) - 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения 10 дней.

Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит) - легкой и средней степени тяжести - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза. Курс лечения до 4–6 недель.

Инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона) легкой и средней степени тяжести - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7–14 дней.

Кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников» - 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения 5–7 дней.

Брюшной тиф - 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) - 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней.

Инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит) - 250 мг, осложненные - 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7–14 д ней. Неосложненный цистит у женщин - 250 мг 2 раза в сутки в течение 3-х дней.

Неосложненная гонорея - 250–500 мг однократно.

Хронический бактериальный простатит - 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 28 дней.

Другие инфекции (см. раздел «Показания») - 500 мг 2 раза в сутки. Септицемия, перитонит (особенно при инфицировании Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus) - 750 мг 2 раза в сутки.

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы - 500 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней.
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина (например, при клиренсе креатинина 30–50 мл/мин рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 250–500 мг каждые 12 ч.).
Дети:
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте от 5 до 17 лет назначают внутрь 20 мг/кг массы тела 2 раза/сут. (максимальная доза 1500 мг). Продолжительность лечения составляет 10–14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы назначают внутрь 15 мг/кг массы тела 2 раза/сут (не следует превышать максимальную разовую дозу - 500 мг и суточную дозу - 1000 мг).
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Дозирование при нарушениях функции почек или печени:
Взрослые:
Нарушение функции почек:

При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1,73 м 2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме должна составлять 1000 мг в сутки.

При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м 2 или менее, или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме должна составлять 500 мг в сутки.
Нарушение функции почек + гемодиализ:

Режим дозирования - при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м 2 иди менее, или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме должна составлять 500 мг в сутки;

В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры.
Нарушение функции почек + перитонеальный диализ:
У амбулаторных пациентов 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина (или 2 таблетки по 250 мг).
Нарушение функции печени

Корректировка дозы не требуется.
Нарушение функции почек и печени

Режим дозирования аналогичен таковому при нарушениях функции почек.
Дети
Режим дозирования у детей с почечной и печеночной недостаточностью изучен не был.
Продолжительность применения
Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и его клинического и бактериологического течения. Важно продолжать лечение, по меньшей мере, в течение 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов заболевания. Средняя продолжительность лечения:

1 день при острой неосложненной гонорее.

В течение всего периода нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Максимально 2 месяца при остеомиелите.

7–14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных стрептококками, из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться, как минимум, в течение 10 дней.
При инфекциях, вызванных хламидиями, терапию также следует проводить, как минимум, в течение 10 дней.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать препарат в половинной дозе.
Таблица рекомендуемых доз препарата для больных с хронической почечной недостаточностью.
Побочное действие
Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицируются следующим образом: «очень часто» (≥10), «часто» (≥1/100, В клинических исследованиях ципрофлоксацина наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции:
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: тошнота, диарея.
Нечасто: боли в области живота; рвота; метеоризм; анорексия; изменение показателей печеночных тестов - аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы; желтуха; гипербилирубинемия.
Редко: кандидоз полости рта, желтуха, в том числе холестатическая, псевдомембранозный колит.
Очень редко: кандидоз, гепатит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности), угрожающий жизни псевдомембранозный колит с возможным смертельным исходом, панкреатит.
Со стороны кожных покровов:
Нечасто: сыпь.
Со стороны системы кроветворения:
Нечасто: эозинофилия.
Редко: анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, повышение или снижение показателя протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз, нейтропения. Очень редко: гемолитическая анемия, панцитопения (в том числе угрожающая жизни), агранулоцитоз, в крайне редких случаях угрожающее жизни угнетение костного мозга.
Со стороны мочевыводящей системы:
Нечасто: повышение уровня креатинина и азота мочевины.
Со стороны скелетно-мышечной системы:
Нечасто: артралгии.
Редко: миалгии (боли в мышцах), отек суставов.
Очень редко: миастения, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении, артрит, мышечная слабость, обострение симптомов миастении.
Со стороны центральной нервной системы:
Нечасто: головная боль, головокружение, расстройства сна, беспокойство, спутанность сознания.
Редко: мигрень, галлюцинации, потливость, парестезии (в том числе периферическая паралгезия), тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, тремор, судороги, гиперестезия, ажитация, дезориентация, дизестезии, гипестезии, вертиго.
Очень редко: большие судорожные припадки, неустойчивая походка, психозы, повышение внутричерепного давления, атаксия, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, нарушение координации движений.
Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны кожных покровов:
Нечасто: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь.
Очень редко: петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, стойкие высыпания на коже.
Со стороны органов чувств:
Нечасто: нарушение вкуса.
Редко: шум в ушах, временные нарушения слуха, расстройства зрения (диплопия, нарушение цветового восприятия), потеря слуха.
Очень редко: паросмия, аносмия.
Прочие:
Нечасто: астения (чувство слабости, усталости), кандидоз.
Редко: периферические отеки, гипергликемия, боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке.
Очень редко: повышение активности амилазы, липазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко: тахикардия, ощущение «прилива» крови к лицу, снижение артериального давления, обморочные состояния, вазодилятация.
Очень редко: васкулит.
Частота неизвестна: удлинение интервала Q-T, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»).
Аллергические реакции:
Редко: анафилактические реакции, лихорадка, ангионевротичесюш отек.
Очень редко: анафилактический шок, кожная сыпь, реакции подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны дыхательной системы:
Редко: диспноэ, отек гортани, нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
Со стороны кожных покровов:
Редко: реакции фоточувствительности.
Со стороны урогенитальной системы:
Редко: острая почечная недостаточность, нарушения функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.
Кроме того, отмечались следующие нежелательные явления: тромбоз церебральных артерий, полиурия, альбуминурия, задержка мочи. Связь указанных нежелательных явлений с применением ципрофлоксацина достоверно не подтверждена.

Передозировка:

В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
Специфический антидот не известен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- и перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10 %) препарат Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При одновременном применении диданозина с ципрофлоксацином действие ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Одновременный прием ципрофлоксацина с теофиллином может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450, что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска токсического действия, связанного с теофиллином.
Одновременный прием сукральфата, антацидов, препаратов с большой буферной емкостью (например, антиретровирусных препаратов), а так же препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к антацидам, принадлежащим к классу блокаторов Н 2 -рецепторов.
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации (С max) препарата в плазме крови и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC).
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов (в том числе варфарина) удлиняется время кровотечения.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего. При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
Совместное назначение урикозурических препаратов, в том числе пробенецида замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59 %) и повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
При одновременном назначении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение С max в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Ципрофлоксацин может применяться в комбинации с другими антибиотиками. Как было показано в исследованиях in vitro комбинированное применение ципрофлоксацина и β-лактамных антибиотиков, а также аминогликозидов сопровождалось преимущественно аддитивным и индифферентным эффектом; относительно редко наблюдалось усиление действия обоих препаратов и очень редко - ослабление.
Возможные комбинации препаратов с ципрофлоксацином включают:

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T (антиаритмические IA и III классов) возможно удлинение интервала Q-T. Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению МПК и С max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С max и МПК ропинирола на 60 % и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметил клозапина на 29 % и 31 %, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии)»;
При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и сильденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С max и МПК сильденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск)

Особые указания:

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных по безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
При амбулаторном лечении пациентов с пневмонией, вызванной бактериями рода Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует использовать, как препарат первого выбора.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным показаниям», в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.
При возникновении во время лечения или после лечения ципрофлоксацином тяжелой или длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. У пациентов, особенно перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Соблюдение соответствующего режима дозирования требуется при назначении препарата пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина могут наблюдаться аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Прием ципрофлоксацина в этих случаях следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
У пожилых пациентов, ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва ахиллового сухожилия.
При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.
В период лечения ципрофлоксацином необходимо избегать контакта с прямыми солнечными лучами, так как при приеме ципрофлоксацина могут возникнуть реакции фотосенсибилизации. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов, напоминающее солнечные ожоги).
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать соответствующие побочные эффекты.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости (при соблюдении нормального диуреза) и поддержание кислой реакции мочи.
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных теС max . Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:
Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Цифран ® 250 мг
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одна или десять упаковок в картонной коробке с инструкцией по применению.
Цифран ® 250 мг
Цифран ® 500 мг
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и ПВХ. По одной упаковке в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, защищенным от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска: по рецепту. Владелец регистрационного удостоверения:
Ранбакси Лабораториз Лимитед, Сахибзада Аджит Сингх Нагар (Мохали) - 160055, (Пенджаб), Индия/Ranbaxy Laboratories Limited India, Sahibzada Ajit Singh Nagar (Mohali) - 160055, (Punjab), India.

Производитель:

Ранбакси Лабораториз Лимитед, Паонта Сахиб, Диет. Сирмур - 173 025, Химачал Прадеш, Индия
Ranbaxy Laboratories Limited, Paonta Sahib, Dist. Sirmour - 173 025, Himachal Pradesh, India Претензии потребителей направлять в представительство фирмы
Ранбакси Лабораториз Лимитед по адресу: 129223 г. Москва, пр. Мира, ВВЦ, Деловой Центр «Технопарк», строение 537/4, офис 45,47,48.

← Вернуться