Международное наименование
Флуфеназин (Fluphenazine)Групповая принадлежность
Антипсихотическое средствоЛекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения [масляный]Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия; оказывает слабый противорвотный эффект. Устраняет тревожность и раздражительность, галлюцинации и бред. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
В отличие от др. производных фенотиазина характеризуется большей активностью (по нейролептической активности в 25 раз превосходит хлорпромазин) и менее выраженной способностью вызывать экстрапирамидные и соматические расстройства. Особенно эффективен при злокачественной ядерной (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме) и длительно текущей шизофрении.
В виде деканоата (раствор в масле) оказывает длительное действие (высвобождение препарата постепенное) – эффект продолжается до 1-2 нед и более (в зависимости от дозы).
Показания
Параноидальные состояния, галлюцинации, страх, агрессивность; возбужденное состояние у слабоумных; возбуждение, эмоциональные нарушения (у людей старшего возраста). Хронические формы: шизофрения (все формы), психозы, депрессивно-ипохондрический синдром, невротические состояния, сопровождающиеся страхом, нервное напряжение.Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет – для флуфеназина деканоата).C осторожностью. Алкоголизм (повышеная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия, эпилептические припадки в анамнезе; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст.Побочные действия
Дискинезии (в т.ч. поздняя дискинезия), предрасположенность к эпилептиформным припадкам, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, акинезия, вегетативная лабильность, помутнение сознания, кома), тахикардия, снижение АД, задержка мочи, запоры, нарушение секреторной активности экзокринных желез, повышение внутриглазного давления, фотосенсибилизация, аллергические реакции, галакторея, дисменорея, заторможенность психомоторная; себорея; ортостатическая гипотензия, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия, панцитопения.Применение и дозировка
В/м, п/к, внутрь.
В/м или п/к, начальная доза – 12.5-25 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют или увеличивают каждые 1-3 нед. Поддерживающая доза – до 50 мг каждые 1-4 нед. При дозе больше 50 мг увеличивать ее следует с осторожностью по 12.5 мг. Максимальная разовая доза для взрослых – 100 мг.
Дети 5-12 лет – в/м или п/к 3.125-12.5 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют каждые 1-3 нед. Дети 12 лет и старше – 6.25-18.75 мг в неделю, при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают до 12.5-25 мг и назначают каждые 1-3 нед.
Внутрь. Взрослые, начальная доза – 2.5-10 мг/сут, разделенных на 3-4 приема; при необходимости и с учетом переносимости дозу можно постепенно повышать. Поддерживающая доза – 1-5 мг/сут однократно, или в разделенных дозах. Истощенным и ослабленным больным требуется меньшая начальная и поддерживающая доза – 1-2.5 мг, которую при необходимости и с учетом переносимости повышают. Максимальные дозы для взрослых – 20 мг/сут.
Детям – по 0.25-0.75 мг 1-4 раза в сутки.
Особые указания
При значительном снижении АД во время применения препарата следует немедленно ввести в/в норэпинефрин.
При наличии в анамнезе эпилептических припадков флуфеназин можно назначить в комбинации с противоэпилептическими ЛС.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина.
Снижает эффективность противоэпилептических ЛС.
Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина.
Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.
Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков.
Не следует сочетать с комбинированными ЛС, в состав которых входит резерпин.
Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии).
При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его ЛС, барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы) и др.), возможно усиление депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания.
Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития нейролептического злокачественного синдрома; с препаратами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с др. ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами усиливает выраженность ортостатического снижения АД.
Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать всасывание.
Др. гепатотоксические ЛС – риск развития гепатотоксичности.
На фоне лечения следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД).
Отзывов о лекарстве Модитен-депо: 0
Напишите свой отзыв
Используете ли вы Модитен-депо, как аналог или наоборот его аналоги? Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л.Страна происхождения
ИталияАнтипсихотическое средство (нейролептик)
Формы выпуска
- 1 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
- Раствор для в/м введения
Фармакокинетика
Клинические данные по фармакокинетике флуфеназина ограничены. Фенотиазины имеют высокое связывание с белками плазмы. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.Особые условия
С осторожностью применяют при заболеваниях печени, аритмиях, тиреотоксикозе, эпилепсии, болезни Паркинсона, закрытоугольной глаукоме, при миастении; у пациентов, работающих в условиях повышенной температуры, имеющих контакт с фосфорсодержащими инсектицидами; у пациентов пожилого возраста, а также при повышенной чувствительности к другим фенотиазинам. В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов ЗНС, флуфеназин следует немедленно отменить. Флуфеназин не рекомендуется применять у детей. Следует избегать одновременного применения фенотиазинов с адсорбирующими противодиарейными средствами. В период лечения не допускать употребления алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.Состав
- флуфеназин деканоат 25 мг
Модитен-Депо показания к применению
- Психотические расстройства, в т.ч. шизофрения; состояния, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением. Поддерживающее лечение хронически протекающей шизофрении без явлений ажитации после достижения стабильного состояния с помощью нейролептиков более короткого действия (для депо-формы).
Модитен-Депо противопоказания
- Коматозные состояния, выраженный атеросклероз черепно-мозговых сосудов, органические заболевания головного мозга, выраженные нарушения функции печени и почек, выраженная сердечная недостаточность, феохромоцитома, заболевания крови, гиперплазия предстательной железы, тяжелые депрессии, повышенная чувствительность к флуфеназину.
Модитен-Депо дозировка
- 25 мг/мл
Модитен-Депо побочные действия
- Со стороны ЦНС: возможны акатизия, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, мимические гиперкинезы, утомляемость, головокружение, нарушение интеллектуальных функций, судорожные реакции.
- Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, тошнота, транзиторные нарушения функции печени.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма сердца.
- Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
- Со стороны эндокринной системы: галакторея, нарушения менструального цикла.
- Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.
- Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, этанол, этанолсодержащих препаратов возможно усиление угнетения ЦНС и дыхания. При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно снижение порога судорожной готовности. При одновременном применении препаратов для лечения гипертиреоза повышается риск развития агранулоцитоза. При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих антихолинергическое действие, возможно усиление их антихолинергического действия, при этом антипсихотическое действие нейролептика может уменьшаться. При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможна выраженная ортостатическая гипотензия; с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО - возможно повышение риска развития ЗНС. Модитен Депо - пролонгированная форма нейролептика флуфеназина. Флуфеназина деканоат постепенно гидролизируется с высвобождением активного флуфеназина, поступающего в кровь. Нейролептическое действие препарата приблизительно в 20 раз превышает таковое хлорпромазина. Применение препарата приводит к редукции психопатологической симптоматики у больных с хроническими психозами и оптимально при амбулаторном лечении.Флуфеназина деканоат медленно всасывается после в/м инъекции и потом гидролизируется в плазме крови с высвобождением фармакологически активного флуфеназина. Действие начинается через 24–72 ч после инъекции. Период полувыведения флуфеназина из плазмы крови составляет от 7 до 10 дней. Стандартная инъекция Модитен Депо действует на больных с психозом от 15 до 35 дней, что свидетельствует о важности индивидуального подбора, коррекции дозы и интервала между инъекциями для каждого больного. Интервалы между инъекциями составляют как правило от 2 до 4 нед. Проходит через ГЭБ. Выводится с мочой и частично с калом
Показания к применению Модитен Депо
неврозоподобные расстройства и галлюцинации, различные формы шизофрении, особенно при наличии ступорозно-катотонических расстройств, параноидальные состояния, сопровождающиеся страхом, вялое течение процесса с преобладанием депрессивно-ипохондрического синдромаПротивопоказания
повышенная чувствительность к флуфеназину. Явные или подозреваемые субкортикальные церебральные расстройства; острые расстройства сознания, выраженный церебральный атеросклероз, феохромоцитома, выраженная почечная, печеночная или сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к другим фенотиазинам; острая интоксикация ингибиторами ЦНС (алкоголь, антидепрессанты, нейролептики, транквилизаторы, седативные, снотворные средства и наркотики); дети в возрасте до 12 летПредостережения при использовании
Модитен Депо не предназначен для кратковременного применения (менее 3 мес), неэффективен при лечении расстройств поведения у умственно отсталых пациентов. С большой осторожностью препарат назначают пациентам с конвульсивными расстройствами, поскольку он может снизить порог возникновения судорог или обусловить их, включая генерализованный эпилептический припадок. С осторожностью назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку возможно значительное снижение АД. Лицам пожилого возраста и ослабленным пациентам Модитен Депо назначают в наименее эффективной дозе, поскольку у этой категории больных побочные эффекты могут возникать чаще.Как и в случае других производных фенотиазина, при приеме флуфеназина возможно развитие «немой» пневмонии.
Если пациент принимает противопаркинсонические средства в период лечения Модитеном Депо и резко прекращает использование последнего, он должен продолжать прием лекарств против паркинсонизма еще несколько недель.
В период беременности препарат можно использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Флуфеназин поступает в грудное молоко, поэтому во время лечения кормление грудью необходимо прекратить
Взаимодействие с лекарственными препаратами
совместное применение флуфеназина с антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими средствами, антидепрессантами, другими нейролептиками или алкоголем повышает их угнетающее действие на ЦНС.Барбитураты, снотворные средства других групп, карбамазепин, гризеофульвин, фенилбутазон и рифампицин усиливают метаболизм, тогда как парацетамол, хлорамфеникол, дисульфирам, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и антидепрессанты, тормозящие обратный нейрональный захват серотонина, пероральные контрацептивы угнетают метаболизм фенотиазинов. Фенотиазины могут повышать уровень глюкозы в крови, поскольку они влияют на метаболизм углеводов. Соответственно нужна коррекция доз сахароснижающих средств у пациентов с сахарным диабетом.
Флуфеназин ослабляет действие адреналина и других симпатомиметиков. Благодаря блокаде допаминового рецептора снижает противопаркинсоническое действие леводопы. Модитен Депо может понизить судорожный порог, поэтому необходима коррекция доз противоэпилептических препаратов. Флуфеназин может усилить действие антикоагулянтов, поэтому рекомендуется контролировать протромбиновое время.
Сильное снижение АД, обусловленное Модитеном Депо, требует немедленной в/в инфузии норэпинефрина. Нельзя использовать эпинефрин (адреналин) поскольку в сочетании с производными фенотиазина он не повышает АД, а снижает его.
Следует избегать совместного назначения противоаритмических средств или применять их под строгим врачебным контролем
Способ применения и дозировка Модитен Депо
вводят глубоко в/м. Игла и шприц должны быть сухими. Начальная доза обычно составляет от 12,5 до 25 мг Модитена Депо. Последующие дозы и интервалы между введениями определяются индивидуально. Обычно интервал между инъекциями составляет от 15 до 35 дней. Если необходима доза выше 50 мг, ее постепенно повышают на 12,5 мг. Разовая доза не должна превышать 100 мг. Пациенты, не получавшие ранее лечение производными фенотиазина, должны предварительно пройти лечение инъекциями короткодействующих форм препарата или таблетками Модитен. При хорошей переносимости Модитена их можно переводить на Модитен Депо. Начальная доза 12,5 мг Модитена Депо вводится в/м. При хорошей переносимости через 5–10 дней можно назначить следующую дозу - 25 мг. Дальнейшие изменения дозы и интервала между введениями препарата зависят от индивидуальной реакции пациента на проведенное лечение.Если пациент уже принимал производные фенотиазина, их можно заменить на Модитен Депо без предварительного лечения короткодействующими формами препаратов или таблетками Модитен. В этом случае вновь применяется начальная в/м доза 12,5 мг для определения переносимости препарата, затем доза регулируется индивидуально. Пациентам старшего возраста необходимо назначать более низкие дозы - от 1/3 до 1/4 стандартной дозы. При возникновении экстрапирамидных нарушений назначают противопаркинсонические средства
Побочные эффекты
чаще всего проявляются экстрапирамидными расстройствами (паркинсонизм, дистония, потеря способности проявлять адекватную эмоциональную реакцию, опистотонус). Эти симптомы обратимы и исчезают после снижения дозы или прекращения лечения. Их можно избежать или уменьшить их выраженность при помощи противопаркинсонических средств. Иногда отмечают сонливость, нарушение зрения, сухость во рту, умеренные расстройства вегетативной нервной системы (гипертензия, нестабильное АД) и эндокринных желез (аменорея, галакторея, гинекомастия, импотенция), умеренная гипотензия, эпилептические приступы и кожные аллергические реакции. Все эти симптомы обратимы и исчезают после снижения дозы или прекращения лечения. Редко - может возникнуть значительная гипотензия.При длительном лечении возможно возникновение поздней дискинезии, проявляющейся непроизвольными ритмическими движениями мышц языка, лица, рта, губ, туловища и конечностей. Поздняя дискинезия чаще возникает в пожилом возрасте, преимущественно у женщин и на фоне высоких доз. Необходимо прекратить лечение, поскольку противопаркинсонические средства при поздней дискинезии неэффективны.
Влияние фенотиазина на сердце зависит от дозы. Он может удлинить интервал Q-T и зубец Т; очень редко приводит к желудочковой пароксизмальной тахикардии и фибрилляции. Эти расстройства исчезают при снижении дозы. В исключительных случаях может возникнуть злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, мышечной ригидностью, акинезией, гипотонией, ступором и комой. Применение препарата необходимо немедленно прекратить, назначить симптоматическое лечение в условиях стационара.
Сообщалось о единичных случаях тромбоза вен нижних конечностей.
Лечение Модитеном Депо может ухудшить течение психических расстройств, поэтому получающие его пациенты должны находиться под медицинским наблюдением
Передозировка
возможны серьезные экстрапирамидные расстройства, значительное снижение АД, миоз, гипотермия, задержка мочи, изменения на ЭКГ и нарушения ритма сердца; седативное действие и расстройства сознания вплоть до комы. Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента. При аритмиях эффективны бикарбонат натрия и сульфат магния. При экстрапирамидных расстройствах - противопаркинсонические средства. При выраженной гипотензии можно назначать только норэпинефрин (норадреналин). Эпинефрин (адреналин) снизит давление еще больше
Состав
1 мл раствора (1 ампула) содержит 25 мг флуфеназина деканоата, что эквивалентно 18,48 мг флуфеназина.
Вспомогательные вещества: спирт бепзиловый, масло сезамовое (кунжутное).
Описание
Прозрачный, маслянистый раствор желтоватого цвета, практически без механических примесей, со слабым запахом бензилового спирта.
Фармакологическое действие" type="checkbox">
Фармакологическое действие
Флуфеназина деканоат является эфиром флуфеназина - мощного антипсихотического препарата - производным фенотиазина пиперазинового типа. Препарат медленно абсорбируется из места инъекции и гидролизуется в плазме до терапевтически активной формы - флуфеназина.
Модитен депо не оказывает выраженных седативного и гипотензивного эффектов.
Фармакокинетика
Период полувыведения флуфеназина после внутримышечной инъекции составляет от 2,5 до 16 недель, что подтверждает важность индивидуального подбора доз и интервалов приема для каждого пациента. Стабильный уровень препарата в плазме достигается в течение 2-4 недель.
Показания к применению
Лечение и профилактика рецидивов различных форм шизофрении и параноидальных психозов.
Эффективность препарата Модитен депо показана не только при лечении острых состояний, но и в качестве поддерживающей терапии у пациентов с хроническими заболеваниями, которые часто принимают лекарства нерегулярно или имеют трудности е усвоением фенотмазина при пероральном приеме.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу препарата, вспомогательным веществам или другим фенотиазинам
Коматозное состояние
Церебральный атеросклероз тяжелой степени
Феохромоцитома
Почечная недостаточность
Печеночная недостаточность
Тяжелая сердечная недостаточность
Тяжелые депрессивные состояния
Патологические изменения крови
Детский возраст до 18 лет
Беременность и период лактации
Безопасность применения во время беременности не установлена. Препарат назначают в счучаях, когда положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Младенцы, матери которых принимали антипсихотический препарат в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска вози и кповения нежелательных реакций, включающих экстрапирамидные и/или абстинентные симптомы. В таком случае новорожденные должны находиться под медицинским наблюдением.
Флуфеназин выделяется с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом не рекомендовано.
Способ применения и дозы
Пациенты, которые ранее не получали препараты флуфеназина . Начальная доза составляет 0,5 мл т.е. 12,5 мг (0,25 мл т.е. 6,25 мг для пациентов старше 60 лет). Препарат вводят внутримышечно, глубоко в ягодичную область.
Начало действия развивается в интервале 24 - 72 часа после приема, эффект с точки зрения влияния на психотические симптомы становится существенным в интервале 48 - 96 часов. Последующие дозы и интервалы приема определяют индивидуально. При назначении препарата в качестве поддерживающей терапии однократная доза может быть эффективна для контроля симптомов шизофрении до четырех недель или более.
Для достижения наилучшего терапевтического эффекта с наименьшим количеством побочных реакций дозу препарата и частоту приема следуег подбирать индивидуально; для большинства пациентов оптимальной является дозировка от 0,5 мл (12,5 мг) до 4,0 мл (100 мг) с интервалом приема 2-5 недель.
Пациенты, которые ранее получали флуфеназин перорально .
Невозможно прогнозировать эквивалентную дозу препарата пролонгированного действия (депо) в виду вариабельности индивидуальных реакций.
Пациенты, которые ранее получали препараты флуфеназина пролонгированного действия .
Пациенты, перенесшие рецидив после прекращения приема флуфеназина пролонгированного действия, могут возобновить лечение с той же дозировки; при необходимости допускается увеличить частоту приема в первые недели лечения до достижения удовлетворительного контроля состояния пациента.
Пациенты пожилого возраста
Лица пожилого возраста могут быть особенно чувствительны в отношении экстрагшрамидных реакций, седативного и гипотензивного эффектов. Для предотвращения указанных явлений рекомендованы более низкие поддерживающая и первоначальная дозы препарата.
Примечание
При повышении дозировки следует принимать во внимание вариабельность индивидуальных реакций и наблюдать за состоянием пациента.
Препарат обладает пролонгированным действием: при прекращении терапии рецидив симптомов может не наблюдаться в течение нескольких недель или месяцев.
Путь введения: внутримышечно.
Если врач сочтет дозу препарата Модитен депо слишком низкой, то лечение может быть дополнено таблетированной формой (Модитен таблетки, п о кр ыты е о б о л о ч к о й).
Раствор для инъекций Модитен депо нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.
Побочное действие" type="checkbox">
Побочное действие
Острые дистоническиереакции возникают нечасто и, как правило, в течение первых 24 - 48 часов; возможны реакции замедленного типа.
У восприимчивых пациентов указанные явления могут появиться уже после приема малых доз и включать окулогирный криз и опистотонус. Для облегчения состояния вводят внутривенно противопаркинсонический препарат - проциклидин.
Наркинсоноподобные состояния могут появиться в период между вторым и пятым днями после инъекции, и, как правило, уменьшаются при последующем введении препарата. Вероятность проявления реакций подобного типа может быть снижена путем назначения меньших доз препарата при повышении частоты приема или путем сопутствующего применения противопаркинсонических средств (тригексифенидил, бензатропин или проциклидин). Указанные препараты не следует назначать рутинно вследствие риска обострения антихолинергических побочных явлений, провоцирования состояний спутанности сознания или нарушения терапевтической эффективности Модитен депо.
При тщательном подборе доз число пациентов, которым показан прием противопаркинсонических препаратов, может быть минимизировано.
Поздняя дискинезия возможна у некоторых пациентов при длительной терапии антипсихотическими препаратами пли уже после прекращения лечения. Повышение риска отмечено у лиц пожилого возраста, особенно у женщин, при назначении высоких доз. Симптомы носят персистирующий характер и в некоторых случаях необратимы. Поздняя дискинезия проявляется в виде ритмичных непроизвольных движений языка, мышц лица или шеи (высовывание языка, надувание щек, гримасничанье, жевательные движения), в некоторых случаях возможны непроизвольные движения конечностей. Эффективного лечения поздней дискинсзии не существует. В случае возникновения указанных симптомов прием антипсихотического препарата рекомендовано прекратить. При возобновлении лечения, повышении дозы препарата или замене одного антипсихотического средства другим возможно «маскирование» симптомов. Также отмечено, что «червеобразные» движения языка являются ранним признаком заболевания, которое не развивается при прекращении лечения на этом этапе.
Другие нежелательные явления При приеме препаратов фснотиазина. иногда наблюдаются сонливость, вялость, нечеткость зрения, сухость, .во pry, запор, затрудненное или непроизвольное мочеиспускание, незначительное снижение артериального давления, нарушение интеллектуальных способностей, эпилептические припадки.
Также в ходе лечения фенотиазином наблюдались головная боль, заложенность носа, рвота, эмоциональное возбуждение, бессонница и гипонатриемия.
Получены редкие сообщения о патологических изменениях крови при применении производных фенотиазина. Если у пациента развиваются признаки устойчивой инфекции, то следует провести анализ крови. Сообщалось о транзиторной лейкопении и тромбоцитопении; в редких случаях - о появлении антинуклеарных антител и СКВ.
Имеются редкие сообщения о желтухе. При этом транзиторные отклонения от нормы тестов оценки функции печени могут быть получены и при отсутствии данного синдрома.
Получены сообщения о редких случаях преходящего повышения уровня лолестерина в сыворотке крови у пациентов при приеме флуфеназина перорально.
Пигментация кожи и помутнение хрусталика иногда наблюдались после длительного приема высоких доз препаратов данного класса.
Известно, что фенотиазин вызывает реакции фоточувствительности, но для флуфеназина таких сообщений получено не было. Иногда возможны реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции).
Пожилые пациенты могут быть более чувствительны в отношении седативного и гипотензивного эффектов.
Воздействие фенотиазина на сердце зависит от дозы. Изменения на ЭКГ с удлинением интервала QT и изменением зубца Т возможны при применении умеренных и высоких доз препарата; пациенты сообщали о предшествующей сильной аритмии, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков. Известны случаи внезапной смерти у госпитализированных пациентов, получавших фенотиазин.
Известны случаи венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и ТГВ, связанные с приемом антипсихотических препаратов - частота неизвестна.
Препараты фенотиазина могут нарушать регуляцию температуры тела. Пожилые люди или пациенты с гипотиреозом могут быть особенно чувствительны к гипотермии. При жаркой и влажной погоде или вследствие приема препаратов, нарушающих потоотделение (например, противопаркинсонические средства) может быть повышена угроза гиперпирексии.
В редких случаях у пациентов, находившихся на терапии антипсихотическими препаратами, был установлен злокачественный
нейролептический синдром (ЗНС), характеризующийся гипертермией, а также некоторыми из далее перечисленных или всей совокупностью симптомов: мышечная ригидность, расстройство вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, потоотделение), акинезия и измененное состояние сознания, иногда развивающееся до помрачения сознания или комы. Лейкоцитоз, повышение КФК, нарушения функции печени и острая почечная недостаточность также возможны. В указанных случаях следует немедленно прекратить прием антипсихотических препаратов и обеспечить интенсивную симптоматическую терапию.
Гормональные эффекты фенотиазина включают в себя гиперпролактинемию, галакторею, гинекомастию, олигоменорею или аменорею. Может быть нарушена половая функция, возможен ложный результат при проведении теста на беременность. Также известны случаи нарушения секреции анти)I иуретического гормона.
Получены сообщения о возникновении отеков при приеме фенотиазина.
Передозировка
Лечение симптоматическое.
В случае экстрапирамидных нарушений эффективны пероральные и парентеральные антипаркинсонические препараты, такие как проциклидин или бензатропин, при тяжелой форме гипотензии рекомендовано контролировать состояние пациента во избежание развития циркуляторного шока (например, с помощью вазоконстрикторов или инфузионных растворов внутривенно). Из вазоконстрикторов назначают метараминол или норадреналин, так как адреналин еще в большей степени может понизить давление вследствие взаимодействия с фенотиазином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует учитывать вероятность того, что препараты фенотиазина могут:
1. Усиливать угнетающее действие на ЦНС таких средств, как этиловый спирт, анестезирующие средства общего действия, снотворные, седативные средства или сильные анальгетики.
2. Антагонизировать действие адреналина и других симпатомиметиков и снижать аитигипертензивный эффект альфа-адреноблокаторов, таких как гуапстидин и клонидин.
3. Ослаблять/ухудшать: антипаркинсонический эффект леводопы; действие антисудорожных препаратов; метаболизм трициклических
антидепрессантов; контроль диабета.
4. Потенцировать действие антикоагулянтов и антидепрессантов.
5. Взаимодействовать с литием.
Антихолинергический эффект может быть улучшен при помощи иротивопаркинсонических или других антихолинергических препаратов.
Фенотиазины могут улучшать абсорбцию, кортикостероидов,. дигоксина, миорелаксантов.
Флуфеназии метаболизируется через систему цитохрома Р450 21)6 и сам является ингибитором фермента, метаболизирующего препарат. Следовательно, концентрация в плазме и эффект флуфеназина могут быть увеличены и пролонгированы с помощью препаратов, являющихся либо субстратами, либо ингибиторами изоформы Р450 (например, антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты, некоторые антипсихотические средства, (3-блокаторы, ингибиторы протеазы, опиаты, циметидин и МДМА), что вероятно может привести к тяжелой гипотензии, сердечной аритмии, побочным явлениям со стороны ЦНС.
Одновременное применение барбитуратов и фенотиазина может привести к снижению концентраций в плазме крови обоих препаратов и усилению эффекта в случае отмены одного из них.
Влияние флуфеназина на интервал QT вероятно усиливается при одновременном применении других препаратов, удлиняющих этот интервал. Следовательно, сопутствующий прием этих средств противопоказан. Поскольку нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия, сильно увеличивает риск удлинения интервала QT, то сопутствующего приема препаратов, вызывающих такие нарушения, следует избегать. Сопутствующий прием ингибиторов МАО может усиливать седативный эффект, констипацию, ксеростомию и гипотензию.
Благодаря адренолитическому действию фенотиазины могут уменьшать прсссорный эффект адренергических вазокопстрикторов (эфедрин, фенилэфрин).
Сообщалось, что фенилпропаноламин взаимодействует с фенотиазином и вызывает желудочковую экстрасистолию.
Одновременное применение фенотиазина и ингибиторов АГ1Ф или антагонистов ангиотензина II может привести к тяжелой постуральной артериальной гипотензии.
Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может вызвать гипотензию. Спровоцированная приемом диуретиков гипокалиемия может потенцировать фенотиазин-индуцированную кардиотоксичность.
Клонидин может уменьшать нейролептическое действие фенотиазина. Мстилдопа повышает риск проявления экстрапирамидных побочных эффектов, связанных с приемом препаратов фенотиазина.
Гипотензивное действие блокаторов кальциевого канала усиливается при одновременном приеме антипсихотических препаратов.
Метризамид может вызывать судорожные припадки при одновременном применении с препаратами фенотиазина.
Одновременное применение фенотиазина и амфетаминовых анорексических средств может вызвать антагонистические фармакологические эффекты.
Модитен депо, раствор для инъекций
| Одновременное применение фенотиазина и кокаина может повысить риск развития острой дистонии. |
При сопутствующем приеме селективных ингибитор"ой"обратного захвата серотонина в редких случаях был диагностирован острый паркинсонизм. Фенотиазины могут нарушать действие противосудорожных препаратов. Уровень фенитоина в плазме может быть повышен или понижен. Фенотиазины ингибируют усвоение глюкозы и тем самым могут оказывать влияние на интерпретацию результатов ПЭТ исследований с использованием маркированной глюкозы.
Болезнь Паркинсона
Пациенты, у которых выявлена гиперчувствительность к другим фенотиазинам
Закрытоугольная глаукома в персональном или семейном анамнезе
Жаркая погода
Пожилой возраст, особенно ослабленные пациенты или лица с риском гипотермии
Гипотиреоз
Тяжелая пссвдопаралитическая миастения
Гипертрофия предстательной железы
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (в том числе наследственными) перед началом лечения флуфеназином следует провести ЭКГ обследование, мониторинг и коррекцию нарушений электролитного баланса.
При приеме антипсихотических средств известны случаи развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). У пациентов, проходящих терапию данными препаратами, часто присутствуют приобретенные факторы риска возникновения ВТЭ, которые следует оценить до и во время лечения флуфеназином и при необходимости предпринять превентивные меры.
После резкой отмены антипсихотических препаратов возможен острый абстинентный синдром, проявляющийся в виде тошноты, рвоты, повышенного потоотделения и бессонницы. Возможно повторное проявление психических симптомов, известны случаи возникновения нарушений, характеризующихся непроизвольными движениями (например, акатизия, дистония, дискинезия). Следовательно, завершение терапии целесообразно проводить постепенно.
Психически больные пациенты, принимающие большие дозы фенотиазинов, перенесшие операцию, должны находиться под строгим контролем на предмет наличия гипотонии. Может возникнуть необходимость в сниженном количестве болеутоляющих средств или средств, успокаивающих центральную нервную систему.
Флуфеназин должен использоваться с осторожностью у пациентов, подверженных воздействию инсектицидов на основе органических соединений фосфора.
Нейролептические средства повышают уровень пролактина, а у грызунов было обнаружено увеличение количества новообразований молочной железы после длительного применения. Однако на сегодняшний день исследования не показали связи между длительным применением этих лекарств и опухолей молочной железы человека.
Модитен депо, расгиор для инъекций
Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией Результаты двух крупных обсервационных исследований показали, что пожилые пациенты с деменцией, получающие лечение антипсихотическими препаратами, имеют небольшой повышенный риск смертности, по сравнению с теми, кто данное лечение не получает. Данных для однозначной опенки этого явления недостаточно, причина повышенного риска не ясна. Флуфеназин не показан для лечения нарушений поведения, связанных с возрастной деменцией.
По рецепту врача.