Откуда произошло название грипп.

Грипп является острым инфекционным заболеванием дыхательных путей, которое вызывается вирусом. Вирус гриппа широко распространен в природе. Заболеванию подвержены животные и люди. Симптомы гриппа напоминают таковые при простуде. Осложнения гриппа серьезные и в ряде случаев заканчиваются летальным исходом. Заболевание особо опасно для маленьких детей, больных с тяжелыми хроническими заболеваниями и пожилых людей.

Вирус быстро размножается и легко эволюционирует. Инкубационный период гриппа короткий и часто составляет несколько часов. Среди всех респираторных заболеваний только при гриппе ярко выражены симптомы интоксикации, которая начинает развиваться уже с первых часов заболевания. Покраснение мягкого неба и глотки, высокая температура тела — главные признаки гриппа.

Рис. 1. На фото схематическое строение вируса гриппа.

Грипп унес множество человеческих жизней на планете. Его эпидемии регистрируются ежегодно. Только за XIX век было зарегистрировано 45 эпидемий.

Печально знаменитая эпидемия гриппа «испанка» в 1918 году унесла жизни 20 млн. человек. Она обошла всю планету за полтора года. В 1957 году «азиатский грипп» обошел всю планету уже за 7 мес. Пандемия унесла жизни более 1 млн. человек. В 1968 году на планете бушевал «гонконгский грипп». Он унес жизни 2,5 млн. человек. В 1931 году был открыт «свиной грипп», последняя эпидемия которого зарегистрирована в России в 2016 году.

Ежегодно в мире от осложнений гриппа погибает 300 — 500 тыс. человек.

Возбудитель гриппа эволюционирует с потрясающей быстротой. Ученые не успевают создавать новые вакцины. Эпидемии с большим количеством смертей возникают с периодичностью в 12 лет. Эпидемии с меньшим числом жертв регистрируются ежегодно.

В России каждый год болеет гриппом более 30 млн. человек.

Среди всех респираторных инфекций на грипп приходится до 12% . На остальные 88% приходятся:

• вирусы парагриппа — до 50%,
• аденовирусные инфекции — до 5%,
• респираторно-синцитиальный вирус — до 4%,
• микоплазма — до 2,7%,
• энтеровирусы — до 1,2%.

До 23% случаев составляют смешанные инфекции. Из всех вышеперечисленных инфекций только вирус гриппа является причиной опустошительных пандемии с высокой заболеваемостью и смертностью.

Осенью человека чаще поражают вирусы парагриппа, в зимний период — респираторно-синцитиальные и вирусы гриппа, в конце лета и начало осени — энтеровирусы, аденовирусы поражают человека в течение года.

Вирус гриппа

Вирус гриппа впервые открыт в 1933 году. Это РНК-содержащий вирус семейства ортомиксовирусов, имеющий три антиген самостоятельных серотипа - А, В, С.

Рис. 2. На фото строение вируса гриппа (3D-модель слева и схема справа). Вирус имеет удлиненную форму. Его продолговатая форма обусловлена матриксом — структурным белком М2, в составе которого расположены 8 молекул РНК, скрученных в спираль. Они составляют геном вируса. Размеры вирусных частиц тоньше толщины человеческого волоса в тысячи раз.

Рис. 3. На фото вирусы гриппа в свете электронного микроскопа.

Рис. 4. На фото вирус гриппа (3D-модель). Его внешняя сторона представлена мембраной, в структуре которой расположены поверхностные белки (гемагглютинин и нейраминидаза). Мембрана пронизана ионными каналами.

Гемагглютинин позволяет вирусу связаться с клетками хозяина и проникнуть вглубь ее. Нейрамидаза способствует отделению вновь образованных вирусных частиц от клетки для последующего проникновения в новые клетки хозяина.

Гемагглютинин и нейраминидаза определяют узкую специфичность вирусов — токсигенность, изменчивость и иммуногенность.

Рис. 5. На фото вирус гриппа (3D-модель). Белок М2 вируса способствует образованию каналов, по которым внутрь его проникают ионы водорода, запускающие механизмы правильной распаковки генома и производство копий РНК.

Рис. 6. На фото вирус гриппа (3D-модель). Полимеразный комплекс участвует в создании копий РНК вируса и синтезе структурных белков для новых вирусов.

Белок ядерного экспорта доставляет копии РНК к месту, где собираются новые вирусные частицы и упаковывает их в матрикс. Далее из элементов мембраны пораженной клетки формируется мембрана вируса.

Штаммы вирусов гриппа

Вирус гриппы впервые открыт в 1933 году. Это РНК-содержащий вирус семейства ортомиксовирусов. Они имеют три антигенно самостоятельных серотипа - А, В, С.

Гемагглютинин способствует образованию организмом человека нейтрализующих вирус антител. Этот белок состоит из сотен аминокислот, обладает высокой изменчивостью. Именно из-за этого ежегодно появляются новые штаммы вируса гриппа, а ученым приходится постоянно менять штаммы для вакцины.

Нейраминидаза , способствующая проникновению вириона в клетки хозяина, так же обладает антигенными свойствами.

Каждые 20 — 30 лет образуется новый серотип вируса гриппа. Смена серотипа и обуславливает пандемию заболевания.

Вирус гриппа А является виновником наиболее тяжелых форм заболевания. Его выделяют у свиней, лошадей и птиц. Вирусы серотипа В и С опасны только для человека.

Вирусы гриппа В менее изменчивы. Заболевание носит локальный характер и чаще распространено в больших коллективах.

Вирусы гриппа С вызывают лишь внезапные (спорадические) случаи заболеваний, часто у детей первого года жизни. Его антигенная структура постоянна и, как правило, все дети с 10-и лет имеют антитела с данному вирусу.

Свиной грипп был открыт в США 1931 году ученым Ричардом Шоупом. Штаммы, ассоциированные со вспышками «свиного гриппа», обнаружены среди вирусов гриппа серотипа C и подтипов серотипа А (грипп H1N1, Н1N2, H3N1, H3N2 и H2N3). Возбудитель птичьего гриппа – РНК-содержащий вирус Influenza virus A. Относится к семейству Orthomyxoviridae. По комплементсвязывающему антигену (РНП) родственен вирусу гриппа типа A.

Эпидемиология и патогенез заболевания

Источник вируса гриппа — больной человек. Высоко заразным он остается начиная с первых часов заболевания до 3 — 5 дней. Способствуют массовому распространению заболевания больные со стертыми формами заболевания. При кашле и чихании вирусы распространяются в окружающуюся среду с малейшими каплями влаги. С частичками влаги от больного, с пылью с пола и предметов быта больного они попадают в организм здорового человека.

Прогревание до 50°С и воздействие дезинфицирующих средств на вирусы проявляется мгновенно.

Размножение вирусов происходит в цитоплазме клеток эпителия дыхательных путей. Особо чувствительным является цилиндрический эпителий нижних носовых раковин и трахея, который повреждается, некротизируется и слущивается. Далее вирусы проникают в кровь и воздействуют на эндотелий сосудов, повышая их проницаемость. Кровеносные сосуды расширяются и переполняются кровью. Возникают кровоизлияния, образуются тромбы, развивается ДВС-синдром.

При гриппе в первую очередь поражаются кровеносные сосуды и нервная система (центральная и вегетативная).

Противопостоит вирусам:

• Защищают организм от вирусов дс-РНК-зависимая протеинкиназа и индукция интерферона 1- го типа , активация которых связана с размножением вирусов. В результате их воздействия вирусы начинают погибать через 20 — 40 часов с момента деления (репликации).
• Защищают организм от вирусов особые субпопуляции клеток крови лимфоциты .

Подавление иммунитета приводит к развитию вторичной флоры, что способствует развитию бактериальных осложнений.

Признаки и симптомы гриппа

Инкубационный период при гриппе длится от нескольких часов до 3 — 5 суток. Далее начинается период развития заболевания. На тяжесть течения заболевания оказывает влияние возраст больного и тип вируса.

Интоксикационный синдром

Среди всех респираторных заболеваний верхних дыхательных путей только при гриппе ярко выражены интоксикационный синдром, который начинает развиваться уже с первых часов заболевания:

• Температура тела в краткие сроки повышается до максимальных показателей и держится непродолжительное время (до 3 — 5 дней при гриппе А и до 7 дней при гриппе В). Другой характер температуры свидетельствует о бактериальном осложнении. Лихорадку сопровождают ознобы и зябкость.
• Головная боль локализуется в лобной части и в глазных яблоках. Движение глазных яблок и надавливание на них вызывает усиление боли.
• Слабость и сильные мышечные и суставные боли.

Существуют слабо выраженные и стертые формы гриппа. Именно эта категория больных распространяет инфекцию во время эпидемий и пандемий.

Симптомы и признаки гриппа при поражении верхних дыхательных путей

Вирусы гриппа обладают тропностью к эпителию верхних дыхательных путей. При осмотре у больных отмечается покраснение мягкого неба и глотки. При тяжелом течении заболевания отмечаются носовые кровотечения и точечные кровоизлияния на мягком небе.

Рис. 7. На фото острая катаральная ангина. Отмечается гиперемия области боковых валиков, гортани и глотки.

Симптомы и признаки гриппа при тяжелом течении заболевания

На тяжелое течение заболевания указывает повышение температуры тела больного до 40°С. Страдает головной мозг, что проявляется возбуждением, галлюцинациями и судорожными припадками. Появляются менингиальные симптомы — признаки воспаления мягких мозговых оболочек. Развивается рвота и носовое кровотечение. Возникает опасность летального исхода.

Для экспресс-диагностики гриппа в реакции иммунофлюоресценции (РИФ) используют мазок из носоглотки. Метод парных сывороток применяется для ретроспективной диагностики заболевания.

Осложнения гриппа

Осложнения гриппа в период эпидемий гриппа составляют 25 — 30%.

• Одно из самых тяжелых осложнений — инфекционно-токсический шок , при котором развивается острая сердечнососудистая недостаточность, отек легких и мозга, ДВС-синдром. При молниеносной форме гриппа инфекционно-токсический шок развивается на первых сутки заболевания.
• Пневмония (вирусная, бактериальная или смешанная) развивается в 15 — 30% случаев. Особенно тяжело протекает вирусная пневмония. Болезнь имеет большой процент летальности. Вирусы гриппа размножаются в эпителии верхних дыхательных путей и тут же начинают поражать эпителий трахеи, далее бронхов и альвеол. По пути в легочную ткань вирусы мутируют и противовирусные препараты, которые принимает больной, оказываются бессильными. Без должной медицинской помощи смерть наступает на 3-е сутки. Должное лечение гриппозной пневмонии оказывается только в условиях хорошо оснащенного стационара. Причинами высокой смертности при гриппозных пневмониях являются: несвоевременное обращение за медицинской помощью, самолечение и отсутствие прививки.
• Асептический менингит и менингоэнцефалит .
• Инфекционно-аллергический миокардит и перикардит .
• Развивается синдром рабдомиолиза, который характеризуется разрушением мышечных клеток и последующим развитием острой почечной недостаточности.

После гриппа у 65% больных в течение нескольких недель сохраняется астенический синдром, характеризующийся слабостью, утомляемостью, головной болью, бессонницей и эмоциональными расстройствами.

Вакцинопрофилактика является основой . Тамифлю, Ингавирин, Кагоцел и Арбидол — препараты, рекомендуемые для лечения и профилактики гриппа Министерством Здравоохранения РФ. Они являются высокоэффективными первые 3-е суток заболевания. На 4-е сутки их эффективность снижается до 50%. Перед приемом данных препаратов необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией.

Эти вирусы лишь отдаленно связаны с человеческими вирусами парагриппа, которые являются РНК-вирусами, принадлежащими к семейству парамиксовирусов, которые являются частой причиной респираторных инфекций у детей, таких как круп, но также могут вызвать заболевание, сходное с гриппом, у взрослых. Было предложено четвертое семейство вирусов гриппа – грипп D. Разновидностью типа этого семейства является вирус гриппа крупного рогатого скота D, который был впервые выделен в 2012 году.

Influenzavirus A

Этот род имеет один вид, вирус гриппа А. Дикие водоплавающие птицы являются естественными хозяевами для большого разнообразия вирусов гриппа А. Иногда вирусы передаются другим видам, а затем могут привести к разрушительным вспышкам среди домашней птицы или привести к пандемии гриппа у человека. Вирусы типа А являются наиболее вирулентными патогенами человека среди трех типов гриппа и могут вызывать тяжелое заболевание. Вирусы гриппа типа А могут быть подразделены на различные серотипы на основе ответа антител на эти вирусы. Серотипы, которые были подтверждены в организме человека, упорядоченные по числу человеческих смертей в результате пандемии:

H1N1, который вызвал Испанку в 1918 году и свиной грипп в 2009 году

H2N2, который вызвал азиатский грипп в 1957 году

H3N2, который вызвал гонконгский грипп в 1968 году

H5N1, который вызвал птичий грипп в 2004 году

H7N7, который имеет необычный зоонозный потенциал

H1N2, эндемический среди людей, свиней и птиц

Influenzavirus B

Грипп B почти исключительно заражает людей и встречается реже, чем грипп А. Единственные животные, кроме человека, восприимчивые к инфекции гриппа типа B – тюлень и хорек. Этот тип гриппа мутирует со скоростью в 2-3 раза медленнее, чем тип А и, следовательно, менее генетически разнообразен. Существует только один серотип гриппа B. В результате этого недостатка антигенного разнообразия, степень иммунитета к гриппу B обычно приобретается в раннем возрасте. Тем не менее, грипп B мутирует достаточно часто, и постоянный иммунитет не представляется возможным. Эта сниженная скорость антигенного изменения, в сочетании с ограниченным кругом хозяев (ингибируется антигенный сдвиг между видами), является гарантией того, что пандемия гриппа В не произойдет.

Influenzavirus C

Этот род имеет один вид, вирус гриппа С, который заражает людей, собак и свиней, иногда вызывая тяжелые болезни и местные эпидемии. Тем не менее, грипп С встречается реже, чем другие типы гриппа, и обычно вызывает только легкое заболевание у детей.

Структура, свойства и номенклатура подтипов

Вирусы гриппа A, B и C очень похожи по своей структуре. Частица вируса составляет 80-120 нм в диаметре и, как правило, имеет приблизительно сферическую форму, хотя могут встречаться и нитевидные формы. Эти нитевидные формы более распространены при гриппе С, который может образовывать веревчатую структуру длиной до 500 мкм на поверхности инфицированных клеток. Однако, несмотря на эти разнообразные формы, вирусные частицы всех вирусов гриппа сходны по своему составу. Вирусные частицы состоят из оболочки, содержащей два основных типа гликопротеинов, обернутых вокруг центрального ядра. Центральное ядро содержит вирусный РНК-геном, и другие вирусные белки уплотняют и защищают эту РНК. РНК обычно одноцепочечная, но в особых случаях двойная. Что необычно для вируса, его геном не представляет собой один фрагмент нуклеиновой кислоты. Вместо этого он содержит семь или восемь частей сегментированной отрицательно полярной РНК, при этом каждая часть РНК содержит один или два гена, которые кодируют генный продукт (белок). К примеру, геном гриппа А содержит 11 генов на восемь частей РНК, кодирующих 11 белков: гемагглютинин (HA), нейраминидаза (NA), нуклеопротеид (NP), М1, М2, НС1, NS2 (NEP: белок ядерного экспорта), PA, PB1 (полимераза базовая 1), PB1 -F2 и PB2. Гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA) являются двумя большими гликопротеинами на внешней стороне вирусных частиц. НА представляет собой лектин, который опосредует связывание вируса с клетками-мишенями и проникновение вирусного генома в клетку-мишень, в то время как NA участвует в освобождении потомства вируса из инфицированных клеток, при расщеплении сахаров, которые связывают зрелые вирусные частицы. Таким образом, эти белки являются мишенью для противовирусных препаратов. Кроме того, они являются антигенами, к которым могут быть возбуждены антитела. Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы, на основании реакции антител на НА и NA. Эти различные типы HA и NA образуют основу различий Н и N, например, вирус H5N1. Существуют 16 подтипов Н и 9 подтипов N, но только Н 1, 2 и 3, и N 1 и 2 обычно встречаются в организме человека.

Репликация

Вирусы могут реплицироваться только в живых клетках. Инфекция гриппа и репликация является многоступенчатым процессом: во-первых, вирус должен связаться с клеткой и войти в неё, затем – доставить свой геном на участок, где он сможет производить новые копии вирусных белков и РНК, собрать эти компоненты в новые вирусные частицы, и, наконец, покинуть клетку-хозяина. Вирусы гриппа связываются через гемагглютинин на сахарах сиаловой кислоты на поверхности эпителиальных клеток, как правило, в носу, горле и легких млекопитающих и в кишечнике птиц. После того, как гемагглютинин расщепляется протеазой, клетка импортирует вирус путем эндоцитоза. Внутриклеточные детали все еще выяснены. Известно, что вирионы сходятся к микротрубочкам, организуя центр, взаимодействуют с кислыми эндосомами и, наконец, проникают в целевые эндосомы для высвобождения генома. Оказавшись внутри клетки, кислая среда в эндосоме вызывает два события: во-первых, часть белка гемагглютинина сплавляет вирусную оболочку с мембраной вакуолью, затем ионный канал M2 позволяет протонам перемещаться по вирусной оболочке и окислять ядро вируса, что вызывает разделение ядра и высвобождение вирусной РНК и белков ядра. Молекулы вирусной РНК (вРНК), вспомогательные белки и РНК-зависимая РНК-полимераза затем выбрасываются в цитоплазму (2-й этап). Ионный канал М2 блокируется препаратом амантадин, что предотвращает развитие инфекции. Эти основные белки и вРНК образуют комплекс, который транспортируется в ядро клетки, где РНК-зависимая РНК-полимераза начинает транскрибировать дополнительную положительно-полярную вРНК (шаги 3а и б). вРНК либо экспортируется в цитоплазму и транслируется (этап 4), либо остается в ядре. Вновь синтезированные вирусные белки либо секретируются через аппарат Гольджи на поверхность клетки (в случае нейраминидазы и гемагглютинина, шаг 5b) или транспортируется обратно в ядро, чтобы связать вРНК и образовать новые частицы вирусного генома (шаг 5а). Другие вирусные белки оказывают несколько действий на клетку-хозяина, в том числе ухудшая клеточную мРНК и используя высвобожденные нуклеотиды для синтеза вРНК, а также ингибируя трансляцию мРНК клетки-хозяина. Отрицательно-полярные вРНК, которые формируют геномы будущих вирусов, РНК-зависимой РНК-полимеразы и других вирусных белков, собраны в вирионе. Молекулы гемагглютинина и нейраминидазы группируются в выпуклость в клеточной мембране. вРНК и вирусные белки ядра покидают ядро и входят в это ответвление (этап 6). Зрелые вирусные почки покидают клетку и перемещаются в сфере фосфолипидов мембраны хозяина, что дает гемагглютинину и нейраминидазе это мембранное покрытие (этап 7). Как и прежде, вирусы придерживаются клетки через гемагглютинин. Зрелые вирусы отделяются от клетки, как только их нейраминидаза расщепляет остатки сиаловой кислоты из клетки-хозяина. После выпуска новых вирусов гриппа, клетка-хозяин умирает. Из-за отсутствия РНК корректирующих ферментов, РНК-зависимая РНК-полимераза, которая копирует вирусный геном, делает ошибку примерно каждые 10 тысяч нуклеотидов, что приблизительно составляет длину вРНК гриппа. Следовательно, большинство вновь изготовленных вирусов гриппа являются мутантными; это вызывает антигенный дрейф, который представляет собой медленное изменение антигенов на поверхности вируса в течение долгого времени. Разделение генома на восемь отдельных сегментов вРНК позволяет смешивать или пересортировывать вРНК, если более одного типа вируса гриппа заражает одну клетку. Наблюдаемое в результате быстрое изменение вирусной генетики производит антигенные сдвиги, которые представляют собой резкие изменения от одного антигена к другому. Эти внезапные большие изменения позволяют вирусу заражать нового хозяина и быстро преодолевать защитный иммунитет. Это важно при возникновении пандемии.

Механизм

Трансмиссия

Когда зараженный человек чихает или кашляет, более полумиллиона вирусных частиц могут распространяться на людей, находящихся рядом. У здоровых взрослых, распространение вируса гриппа (время, в течение которого человек может быть заразным) резко увеличивается в половину на следующий день после заражения, пик наступает на 2-й день и сохраняется в течение, в среднем, пяти дней, но может сохраняться до девяти дней. У тех людей, у кого развиваются симптомы от экспериментальной инфекции (только 67% здоровых экспериментально инфицированных лиц), симптомы и вирусовыделение показывают аналогичную картину, но вирусовыделение предшествует болезни на один день. Дети намного более заразны, чем взрослые, и распространяют вирус с момента развития симптомов и до двух недель после заражения. У людей с ослабленным иммунитетом, выделение вируса может продолжаться дольше двух недель. Грипп может распространяться тремя основными путями: путем прямой передачи (когда зараженный человек чихает, и мокрота попадает непосредственно в глаза, нос или рот другого человека); воздушно-капельным путем (когда кто-то вдыхает воздух, зараженный человеком при кашле или чихании), и через руки в глаза, через руки в нос, или через руки в рот, либо через загрязненные поверхности, или через непосредственный личный контакт (например, пожатие руки). Относительная важность этих трех способов передачи остается неясной, и все они могут способствовать распространению вируса. При воздушно-капельной передаче, капли достаточно малы для вдыхания человеком, от 0,5 до 5 мкм в диаметре. Вдыхание только одной капли может быть достаточно, чтобы вызвать инфекцию. Несмотря на то, что за одно чихание выделяется до 40000 капель, большинство капель достаточно большие и быстро оседают. То, как долго грипп выживает в воздушных каплях, как представляется, зависит от уровня влажности и УФ-излучения, при этом низкая влажность и отсутствие солнечного света в зимний период способствуют выживанию. Поскольку вирус гриппа может сохраняться вне тела, он также может быть передан через загрязненные поверхности, такие как банкноты, дверные ручки, выключатели света и другие предметы домашнего обихода. Продолжительность времени, во время которого вирус будет сохраняться на поверхности, варьируется. Вирус выживает в течение одного-двух дней на твердых непористых поверхностях, таких как пластик или металл, в течение пятнадцати минут на сухих бумажных салфетках, и только в течение пяти минут на коже. Однако, если вирус присутствует в слизи, это может защитить его в течение более длительных периодов (до 17 дней на банкнотах). Вирусы птичьего гриппа могут выживать в течение неопределенного срока при замораживании. Они инактивируется при нагревании до 56 ° C (133 ° F) в течение как минимум 60 минут, а также с помощью кислоты (при рН <2).

Патофизиология

Механизмы, с помощью которых гриппозная инфекция вызывает симптомы у людей, интенсивно изучались. Одним из механизмов, как полагают, является ингибирование адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к понижению уровня кортизола. Знание того, какие гены переносятся конкретным штаммом, может помочь предсказать, насколько он будет инфицировать людей и насколько серьезной будет инфекция (то есть, прогнозировать патофизиологию штамма). Например, частью процесса, позволяющего вирусам гриппа проникать в клетки, является расщепление вирусного белка гемагглютинина какой-либо человеческой протеазой. В случае легких и авирулентных вирусов, структура гемагглютинина означает, что он может расщепляться только протеазами, находящимися в горле и легких, поэтому эти вирусы не могут инфицировать другие ткани. Тем не менее, в случае высоко вирулентных штаммов, таких как H5N1, гемагглютинин может быть расщеплен с помощью широкого разнообразия протеаз, что позволяет вирусу распространяться по всему телу. Вирусный белок гемагглютинин отвечает за определение того, какие виды штамм может заразить, и где будет связываться штамм гриппа в дыхательных путях человека. Штаммы, которые легко передаются между людьми, имеют гемагглютининовые белки, которые связываются с рецепторами в верхней части дыхательных путей, например, в носу, горле и рте. В противоположность этому, высоко смертельный штамм H5N1 связывается с рецепторами, которые, главным образом, находятся глубоко в легких. Это различие в месте инфекции может быть одной из причин, почему штамм H5N1 вызывает тяжелую вирусную пневмонию в легких, но не так легко передается людьми при кашле и чихании. Общие симптомы гриппа, такие как лихорадка, головные боли и усталость, являются результатом наличия огромного количества провоспалительных цитокинов и хемокинов (например, интерферона или фактора некроза опухоли) в зараженных гриппом клетках. В отличие от риновируса, который вызывает простуду, грипп вызывает повреждение тканей, поэтому симптомы не полностью связаны с воспалительной реакцией. Этот мощный иммунный ответ может произвести опасную для жизни гиперцитокинемию. Предположительно, этот эффект может быть причиной необычной смертельности вируса птичьего гриппа H5N1 и пандемического штамма 1918 года. Тем не менее, еще одна возможность заключается в том, что эти большие количества цитокинов являются лишь результатом массивных уровней вирусной репликации, производимых этими штаммами, и иммунный ответ сам по себе не способствует болезни.

Профилактика

Прививка

Вакцина против гриппа рекомендуется центрами Всемирной организации здравоохранения и центрами по контролю и профилактике заболеваний Соединенных Штатов Америки среди групп высокого риска, таких как дети, пожилые люди, медицинские работники, а также люди, которые имеют хронические заболевания, такие как астма, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, или лица с ослабленным иммунитетом. У здоровых взрослых людей, вакцина умеренно эффективна в снижении количества гриппоподобных симптомов у населения. Фактические данные поддерживают снижение темпов гриппа у детей старше двух лет. У людей с хронической обструктивной болезнью легких, вакцинация уменьшает количество обострений, однако не ясно, уменьшает ли она количество обострений от астмы. Доказательства поддерживают более низкий уровень гриппоподобных заболеваний во многих группах с иммуносупрессией, таких как пациенты с ВИЧ / СПИДом, раком, и после трансплантации органов. У людей с высокой степенью риска, иммунизация может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Неясно, влияет ли иммунизация работников здравоохранения на результаты лечения. Из-за высокой скорости мутации вируса, конкретная вакцина против гриппа, как правило, обеспечивает защиту на не более чем несколько лет. Каждый год Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, какие штаммы вируса, скорее всего, будут циркулировать в следующем году, что позволяет фармацевтическим компаниям разрабатывать вакцины, которые обеспечат лучший иммунитет против этих штаммов. Вакцина переформулируется каждый сезон на нескольких конкретных штаммов гриппа, но не включает все штаммы, активные в мире в течение этого сезона. Разработка и производство миллионов доз, необходимых для борьбы с сезонными эпидемиями, занимает около шести месяцев; время от времени, новый или упущенный из виду штамм становится заметным в течение этого времени. Кроме того, можно заразиться непосредственно перед вакцинацией, а также заболеть штаммом, который вакцина, предположительно, должна предотвратить, поскольку для того, чтобы вакцина стала эффективной, необходимо порядка двух недель. Вакцины могут вызвать реакцию иммунной системы, как если бы организм был бы на самом деле заражен, и могут развиться общие симптомы инфекции (многие симптомы простуды и гриппа являются только общими симптомами инфекции), хотя эти симптомы, как правило, не являются столь серьезными и долговечными, как грипп. Наиболее опасным побочным эффектом является сильная аллергическая реакция либо на сам вирусный материал, или на остатки от куриных яиц, используемых для выращивания гриппа; тем не менее, эти реакции крайне редки. Экономическая эффективность вакцинации против сезонного гриппа была широко оценена для различных групп населения и в различных ситуациях. Было установлено, что вакцинация является экономически эффективной, особенно у детей и пожилых людей, однако результаты экономических оценок вакцинации против гриппа часто зависят от ключевых предположений.

Профилактика гриппа

Разумно эффективные способы снижения передачи гриппа включают хорошую личную гигиену и привычку не прикасаться к глазам, носу или рту; частое мытье рук (с мылом и водой, или спиртовой основой для мытья рук); привычку закрывать рот при кашле и чихании; избегание тесного контакта с больными людьми; и понимание необходимости оставаться дома, если вы больны. Также рекомендуется избегать плевков. Несмотря на то, что лицевые маски могут помочь предотвратить передачу при уходе за больными, имеются смешанные данные о благотворном влиянии этих масок в обществе. Курение повышает риск заражения гриппом, а также производит более серьезные симптомы болезни. Так как грипп распространяется воздушно-капельным путем и при контакте с зараженными поверхностями, дезинфицирование поверхности может помочь предотвратить некоторые инфекции. Спирт является эффективным дезинфицирующим средством против вирусов гриппа. Соединения четвертичного аммония могут быть использованы наряду со спиртом, благодаря чему дезинфицирующий эффект длится дольше. В больницах, четвертичные соединения аммония и хлора используются для дезинфекции помещений или оборудования, которые были заняты пациентами с симптомами гриппа. В домашних условиях это можно эффективно сделать при помощи добавления хлорсодержащего отбеливателя. Во время прошлых пандемий, закрытие школ, церквей и театров замедлило распространение вируса, но не имело большого влияния на общий уровень смертности. Неясно, является ли сокращение массовых скоплений народа, например, путем закрытия школ и рабочих мест, эффективным в уменьшении распространения гриппа, так как лиц, больных гриппом, можно просто переместить из одного места в другое; такие меры также будет трудно реализовать на практике и это может быть непопулярным. Когда заражено небольшое число людей, изоляция больных может снизить риск передачи.

Лечение гриппа

Людям, заболевшим гриппом, рекомендуется много отдыхать, пить много жидкости, избегать употребления алкоголя и табака, и, в случае необходимости, принимать лекарства, такие как ацетаминофен (парацетамол), чтобы уменьшить лихорадку и мышечные боли, связанные с гриппом. Детям и подросткам с симптомами гриппа (особенно лихорадкой) следует избегать приема аспирина во время инфекции гриппа (особенно гриппа типа B), так как это может привести к развитию синдрома Рейе, редкого, но потенциально смертельного заболевания печени. Так как грипп вызывается вирусом, антибиотики не оказывают никакого влияния на инфекцию; если их не выписывают для лечения вторичных инфекций, таких как бактериальная пневмония. Противовирусные препараты могут быть эффективными, если принимаются на ранних сроках, но некоторые штаммы гриппа могут иметь устойчивость к стандартным противовирусным препаратам и существует озабоченность по поводу качества исследований.

Противовирусные средства

Два класса противовирусных препаратов, применяемых против гриппа – ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир) и ингибиторы белка М2 (адамантановые производные).

Ингибиторы нейраминидазы

В целом, преимущества ингибиторов нейраминидазы у здоровых людей, кажется, не превосходят рисков. Не наблюдается пользы этих препаратов у людей с другими проблемами со здоровьем. Среди пациентов, считающихся больными гриппом, эти препараты уменьшают продолжительность симптомов на чуть меньше, чем на один день, но, по всей видимости, не влияют на риск развития осложнений, таких как необходимость в госпитализации или риск пневмонии. До 2013 года, польза была не установлена, так как производитель (Roche) отказался предоставить данные испытаний для независимого анализа. Более распространенная устойчивость к ингибиторам нейраминидазы привела исследователей к поиску альтернативных противовирусных препаратов с различными механизмами действия.

Ингибиторы M2

Противовирусные препараты амантадин и римантадин ингибируют вирусный ионный канал (белок M2), таким образом, ингибируя репликацию вируса гриппа А. Эти препараты иногда эффективны против гриппа А, если даются в начале инфекции, но неэффективны против вирусов гриппа В, у которых нет цели препаратов М2. Измеренное сопротивление амантадина и римантадина в американских изолятах H3N2 увеличилось до 91% в 2005 году. Такой высокий уровень сопротивления может быть связан с легкой доступностью амантадинов как часть безрецептурных средств от простуды в таких странах, как Китай и Россия, и их использованием для предотвращения вспышек гриппа у фермерской птицы. CDC не рекомендовало использование ингибиторов М2 во время гриппа 2005-06 гг. из-за высокого уровня резистентности к лекарственным препаратам.

Прогноз

Эффекты вируса гриппа являются гораздо более серьезными и длятся дольше, чем обычная простуда. Большинство людей полностью выздоравливают за 1-2 недели, однако у других могут развиться угрожающие жизни осложнения (например, пневмония). Таким образом, грипп может быть смертельно опасен, особенно для слабых, молодых и старых, или у хронически больных. Люди со слабой иммунной системой, например, люди с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или пациенты с трансплантацией (чья иммунная система подавляется, чтобы избежать отторжения пересаженного органа) страдают от особенно тяжелой болезни. Беременные женщины и маленькие дети также подвергаются повышенному риску осложнений. Грипп может усугубить хронические проблемы со здоровьем. У людей с эмфиземой, хроническим бронхитом или астмой может развиться одышка во время гриппа, и грипп может вызвать обострение ишемической болезни сердца или застойную сердечную недостаточность. Курение является еще одним фактором риска, связанным с более серьезным заболеванием и увеличением смертности от гриппа. По данным Всемирной организации здравоохранения, «каждую зиму десятки миллионов людей заболевают гриппом. Большинство из них не присутствуют на рабочем месте только в течение недели, однако пожилые люди более подвержены высокому риску смерти от болезни. Мы знаем, что во всем мире число погибших превышает несколько сотен тысяч человек в год, но даже в развитых странах это число точно не установлено, потому что службы здравоохранения обычно не проверяют, кто на самом деле умер от гриппа, а кто умер от гриппоподобных заболеваний». Даже здоровые люди могут заразиться, и серьезные проблемы с гриппом могут развиться в любом возрасте. Люди старше 50 лет, очень маленькие дети и люди любого возраста с хроническими заболеваниями имеют большую вероятность осложнений от гриппа, таких как пневмония, бронхит, синусит и ушные инфекции. В некоторых случаях, аутоиммунные реакции на инфекцию вируса гриппа могут способствовать развитию синдрома Гийена-Барре. Тем не менее, так как многие другие инфекции могут увеличить риск этого заболевания, грипп может быть только одной из важных причин эпидемий. Этот синдром, как полагают, также может быть редким побочным эффектом вакцины против гриппа. В одном из обзоров приводится частота около одного случая на миллион прививок. Инфицирование гриппа само по себе увеличивает как риск смерти (до 1 на 10000), так и риск развития СГБ до гораздо более высокого уровня, чем самый высокий уровень предполагаемого влияния вакцины (ок. 10 раз выше, по последним оценкам).

Эпидемиология

Сезонные колебания

Грипп достигает пика распространенности в зимний период, а из-за того, что в северном и южном полушариях зима наступает в разное время года, в действительности ежегодно имеют место два разных сезона гриппа. Именно поэтому Всемирная организация здравоохранения (при содействии Национальных центров по гриппу) рекомендует использовать два различных вакцинных препарата каждый год; один для северного, и другой для южного полушария. С давних пор непонятно, почему вспышки гриппа происходят сезонно, а не равномерно в течение всего года. Одно из возможных объяснений состоит в том, что зимой люди чаще находятся в помещении, в тесном контакте друг с другом, и это способствует передаче вируса от человека к человеку. Увеличение числа поездок в связи с зимним курортным сезоном на северном полушарии также может играть роль. Другим фактором является то, что низкие температуры приводят к большей сухости воздуха, что может осушить слизь, предотвращая эффективное вытеснение вирусных частиц организмом. Вирус также выживает дольше на поверхностях при низких температурах. Воздушно-капельная передача вируса является самой высокой в условиях низких температур (ниже 5 ° С) с низкой относительной влажностью. Более низкая влажность воздуха в зимний период, как представляется, является основной причиной сезонной передачи гриппа в регионах с умеренным климатом. Однако, сезонные изменения в уровне инфекции также встречаются в тропических регионах. В некоторых странах эти пики инфекции наблюдаются в основном во время сезона дождей. Сезонные изменения уровня взаимодействия в зависимости от школьных четвертей, которые являются одним из основных факторов других детских болезней, таких как корь и коклюш, также могут играть определенную роль в развитии гриппа. Сочетание этих небольших сезонных эффектов может быть усилено динамическим резонансом с эндогенными циклами заболевания. H5N1 демонстрирует сезонную изменчивость как у людей, так и у птиц. Альтернативной гипотезой для объяснения сезонных колебаний гриппозной инфекции является воздействие уровня витамина D на иммунитет к вирусу. Эта идея впервые была предложена Робертом Эдгар Хоуп-Симпсоном в 1965 г. Он предположил, что причины эпидемии гриппа в зимний период могут быть связаны с сезонными колебаниями витамина D, который вырабатывается в коже под воздействием солнечного (или искусственного) УФ-излучения. Это может объяснить, почему грипп наблюдается в основном в зимний период и во время тропического сезона дождей, когда люди остаются в закрытом помещении, вдали от солнца, и их уровни витамина D падают.

Распространение эпидемии и пандемии

Антигенный дрейф создает вирусы гриппа с немного измененными антигенами, в то время как антигенный сдвиг создает вирусы с совершенно новыми антигенами. Поскольку грипп вызывается целым рядом видов и штаммов вирусов, в любом году некоторые штаммы могут вымереть, в то время как другие создают эпидемии, а еще один штамм может вызвать пандемию. Как правило, в нормальных двух сезонах гриппа в год (по одному на полушарие), существует от трех до пяти миллионов случаев тяжелой болезни и около 500000 случаев смерти во всем мире, которые, по некоторым определениям, является ежегодной эпидемией гриппа. Несмотря на то, что заболеваемость гриппом может варьироваться в широких пределах в разных годах, каждый год в Соединенных Штатах с гриппом связано приблизительно 36000 смертельных случаев и более 200000 госпитализаций. Один из способов расчета смертности от гриппа показал среднее количество смертей в год на уровне 41400 в Соединенных Штатах в период с 1979 по 2001 годы. Различные методы Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в 2010 году сообщили о диапазоне от низкого уровня около 3300 смертельных случаев до высокого – 49000 в год. Примерно три раза в столетие происходит пандемия, которая заражает большую часть населения земного шара и может убить десятки миллионов человек. Одно исследование показало, что, если штамм с аналогичной гриппу 1918 года вирулентностью возник бы сегодня, он мог бы убить от 50 до 80 миллионов человек. Новые вирусы гриппа постоянно развиваются в результате мутации, или рекомбинации. Мутации могут вызывать небольшие изменения в гемагглютинине и антигенах нейраминидазы на поверхности вируса. Это называется антигенным дрейфом, который медленно создает все большее разнообразие штаммов, пока один из них эволюционирует, что может инфицировать людей, которые имеют иммунитет к ранее существовавшим штаммам. Этот новый вариант затем заменяет прежние штаммы, так как он быстро «прокатывается» по населению земного шара, что зачастую приводит к эпидемии. Тем не менее, так как штаммы, производимые в результате дрейфа, по-прежнему будут достаточно похожи на старые штаммы, некоторые люди до сих пор имеют к ним иммунитет. В отличие от этого, когда вирусы гриппа рекомбинируются, они приобретают совершенно новые антигены, например, путем рекомбинации между штаммами птичьего гриппа и штаммами гриппа человека; это называется антигенным сдвигом. Если вырабатывается вирус гриппа человека, который имеет совершенно новые антигены, все будут подвержены, а новый вирус гриппа будет распространяться бесконтрольно, что приводит к пандемии. В отличие от этой модели пандемий на основе антигенного дрейфа и сдвига, был предложен альтернативный подход, при котором периодические пандемии производятся путем взаимодействия фиксированного набора вирусных штаммов с человеческой популяцией с постоянно меняющимся набором иммунитетов к различным вирусным штаммам. Время генерации гриппа (время от начала одной инфекции до начала другой) очень короткое (всего 2 дня). Это объясняет, почему эпидемии гриппа начинаются и заканчиваются в короткие сроки, всего лишь в несколько месяцев. С точки зрения общественного здравоохранения, эпидемии гриппа быстро распространяются и их очень трудно контролировать. Большинство штаммов вируса гриппа не очень заразны и каждый инфицированный человек будет заражать только 1-2 человек (основное число воспроизводства для гриппа, как правило, составляет около 1,4). Тем не менее, время генерации гриппа чрезвычайно коротко: время инфицирования от человека к человеку составляет всего два дня. Короткое время генерации означает, что эпидемии гриппа, в целом, достигают пика через приблизительно 2 месяца и затихают после 3-х месяцев: поэтому решение о вмешательстве в эпидемии гриппа должно быть принято раньше, и это решение, таким образом, часто делается при наличии неполных данных. Другая проблема заключается в том, что люди становятся заразными, прежде чем у них разовьются симптомы, что означает, что помещение людей в карантин после того, как они заболевают, не является эффективным методом. У среднего человека, распространение вируса обычно находится на пике через два дня, тогда как пик симптомов наступает на третий день.

История

Этимология

Слово «Influenza» происходит от итальянского и означает «влияние» и относится к причине заболевания; первоначально, болезнь приписывалась неблагоприятным астрологическим влияниям. Изменения в медицинской мысли привели к модификации названия в «influenza del freddo», что означает «влияние холода». Слово influenza было впервые использовано в английском языке для обозначения болезни, которую мы знаем сегодня, в 1703 году Дж. Хуггером из Эдинбургского университета в его диссертации «De Catarrho epidemio, vel Influenza, prout in India occidentali sese ostendit». Архаичные термины для обозначения гриппа включают эпидемический катар, grippe (от французского, впервые использован Молино в 1694 году), потница и испанская лихорадка (особенно для пандемического штамма гриппа 1918 года).

Пандемии

Симптомы гриппа у человека были четко описаны Гиппократом примерно 2400 лет назад. Несмотря на то, что вирус, кажется, вызывал эпидемии на протяжении всей человеческой истории, исторические данные по гриппу трудно интерпретировать, так как симптомы могут быть аналогичны симптомам других респираторных заболеваний. Болезнь могла распространиться из Европы в Америку в начале европейской колонизации Америки. Почти все коренное население Антильских островов было убито эпидемией, напоминающей грипп, разразившейся в 1493 году, после прибытия Христофора Колумба. Первая убедительная запись о пандемии гриппа датируется 1580 годом. Вспышка болезни началась в России и распространилась в Европу через Африку. В Риме, более 8000 человек были убиты, и несколько испанских городов были практически уничтожены. Пандемии спорадически продолжались на протяжении 17 и 18 веков, при этом пандемия 1830-1833 годов имела особенно широкое распространение; она заразила примерно четверть всех людей, подвергшихся воздействию. Самой известной и летальной вспышкой была пандемия гриппа 1918 года (испанский грипп) (гриппа типа А, подтип H1N1), который длился с 1918 по 1919 г. Не известно точно, сколько этот грипп убил человек, но, по оценкам, количество жертв составило от 50 до 100 миллионов человек. Эта пандемия была описана как «величайший медицинский холокост в истории» и, возможно, она убила столько же людей, сколько и Черная смерть. Это огромное число жертв было связано с чрезвычайно высоким уровнем инфекции, достигающим 50%, а крайняя тяжесть симптомов, возможно, была вызвана гиперцитокинемией. Симптомы в 1918 году было настолько необычными, что первоначально грипп ошибочно диагностировали как денге, холеру или тиф. Один наблюдатель писал: «одним из самых сильных осложнений было кровотечение из слизистых оболочек, особенно из носа, желудка и кишечника. Кровотечение из ушей и петехиальные кровоизлияния в коже также имели место». Большинство смертей были связаны с бактериальной пневмонией, вторичной инфекцией, вызванной гриппом, но вирус также убивал людей непосредственно, вызывая массовые кровоизлияния и отеки в легких. Пандемия гриппа 1918 года (испанский грипп) была поистине глобальной, распространяясь даже в Арктику и отдаленные острова Тихого океана. Необычайно тяжелое заболевание вызывало гибель от 2 до 20% от общего числа инфицированных, в отличие от более обычной смертности от эпидемии гриппа, составляющей 0,1%. Еще одной необычной особенностью этой пандемии является то, что она, в основном, убивала молодых людей. 99 % пандемических смертей от гриппа наблюдалось в возрастной группе до 65 лет, и более половины смертей – у молодых взрослых в возрасте от 20 до 40 лет. Это необычно, так как грипп, как правило, наиболее губителен для самых молодых (в возрасте до 2 лет) и очень старых (в возрасте старше 70 лет) людей. Общая смертность от пандемии 1918-1919 годов не известна, но предполагается, что было убито от 2,5% до 5% населения земного шара. Целых 25 миллионов, возможно, погибло в течение первых 25 недель; в отличие от этого, ВИЧ / СПИД унес жизни 25 миллионов за первые 25 лет. Более поздние пандемии гриппа были не столь разрушительными. Они включали в себя азиатский грипп 1957 года (тип А, штамм H2N2) и гонконгский грипп 1968 года (тип А, штамм H3N2), но даже эти мелкие вспышки унесли жизни миллионов людей. Во время более поздних пандемий, были доступны антибиотики для контроля вторичных инфекций, и это, возможно, способствовало снижению смертности по сравнению с испанским гриппом 1918 г. Первым изолированным вирусом гриппа был вирус из домашней птицы, когда в 1901 году агент, вызывающий болезнь под названием «пернатая чума» пропускали через фильтры Шамберлана, которые имеют поры, которые слишком малы для того, чтобы их пересекали бактерии. Этиологическая причина гриппа, семья вирусов Orthomyxoviridae, впервые была обнаружена у свиней Ричардом Шопом в 1931 г. После этого открытия вскоре последовало выделение вируса из организма человека группой ученых под руководством Патрика Лейдлоу в медицинском научно-исследовательском совете Соединенного Королевства в 1933 г. Уэнделл Стэнли впервые удалось кристаллизовать вирус табачной мозаики в 1935 году, и только после этого была оценена непористая природа вирусов. Первым существенным шагом на пути профилактики гриппа стало развитие инактивированной вакцины против гриппа в 1944 году Томасом Фрэнсисом младшим. Учёный основывался на работе австралийца Франка Макфарлана Бёрнета, который показал, что вирус потерял вирулентность, когда он культивировался в оплодотворенных куриных яйцах. Применение этого наблюдения Фрэнсисом позволило его группе исследователей в университете штата Мичиган разработать первую вакцину против гриппа, при поддержке со стороны армии США. Военные принимали посильное участие в исследованиях благодаря своему опыту, полученному во время эпидемии гриппа во время Первой мировой войны, когда тысячи солдат были убиты вирусом в течение нескольких месяцев. По сравнению с вакцинами, разработка противогриппозных препаратов протекала более медленно. Амантадин был лицензирован в 1966 году, а почти тридцать лет спустя началась разработка следующего класса препаратов (ингибиторы нейраминидазы).

Общество и культура

Грипп связан с прямыми расходами из-за потери производительности и связанного с ними медицинского лечения, а также косвенными расходами на предупредительные меры. В Соединенных Штатах, грипп связан с расходами в размере более $10 млрд в год, в то время как было подсчитано, что будущая пандемия может привести к расходам в сотни миллиардов долларов в виде прямых и косвенных затрат. Тем не менее, экономические последствия прошлой пандемии не изучались интенсивно, и некоторые авторы полагают, что испанский грипп на самом деле имел положительный долгосрочный эффект на рост доходов на душу населения, несмотря на значительное сокращение трудоспособного населения и тяжелый краткосрочный депрессивный эффект. В ходе других исследований были сделаны попытки спрогнозировать затраты на такую серьезную пандемию, как испанский грипп 1918 года, на экономику США, когда больными оказались 30% всех работников, а 2,5% умерло. Коэффициент заболеваемости 30% и трехнедельная продолжительность заболевания приведет к снижению валового внутреннего продукта на 5%. Дополнительные расходы будут исходить от медицинского лечения в размере 18 миллионов на 45 миллионов человек, а общий экономический ущерб составит примерно $ 700 млрд. Затраты на профилаку также высоки. Правительства по всему миру потратили миллиарды долларов США на подготовку и планирование стратегий действия в случае потенциальной пандемии птичьего гриппа H5N1, включая расходы, связанные с приобретением лекарств и вакцин, а также разработку плана учебной тревоги и стратегии для улучшения приграничного контроля. 1 ноября 2005 года президент США Джордж Буш обнародовал Национальную стратегию по обеспечению защиты от опасного пандемического гриппа с просьбой к Конгрессу обеспечить $ 7,1 млрд, чтобы приступить к реализации этого плана. На международном уровне 18 января 2006 года страны-доноры обязались выделить 2 млрд долларов США для борьбы с птичьим гриппом во время двухдневной международной донорской конференции по птичьему и человеческому гриппу, состоявшейся в Китае. При оценке пандемии H1N1 2009 года в отдельных странах в Южном полушарии, данные свидетельствуют о том, что все страны испытали некоторые ограниченные по времени и / или географически изолированные социальные / экономические эффекты и временное снижение доходов от туризма, скорее всего, из-за страха болезни H1N1 2009. Ещё слишком рано говорить о том, вызвала ли пандемия H1N1 какие-либо долгосрочные экономические эффекты.

Исследования

Исследования гриппа включают в себя исследования по молекулярной вирусологии, как вирус вызывает болезни (патогенез), иммунной реакции, вирусной геномике, и как вирус распространяется (эпидемиология). Эти исследования помогают в разработке мер противодействия гриппу; например, обеспечивают лучшее понимание реакции иммунной системы организма, что способствует разработке вакцин, и подробное представление о том, как грипп поражает клетки, способствуя разработке противовирусных препаратов. Одна из важнейших фундаментальных исследовательский программ – Проект по секвенированию генома гриппа, создает библиотеку последовательностей гриппа; эта библиотека должна помочь выяснить, какие факторы делают один штамм более смертоносным, чем другой, какие гены наиболее влияют на иммуногенность, и как вирус эволюционирует с течением времени. Исследования в области новых вакцин представляют особую важность, поскольку в настоящее время производство вакцин – очень медленный и дорогостоящий процесс, кроме того, вакцины необходимо переформулировать ежегодно. Секвенирование генома гриппа и технологии рекомбинантной ДНК может ускорить генерацию новых вакцинных штаммов, позволяя ученым заменить новые антигены в ранее разработанном вакцинном штамме. Также разрабатываются новые технологии для выращивания вирусов в культуре клеток, которые обещают более высокую выработку, меньшую цену, улучшение качества и лучший потенциал. Исследование вакцины универсального гриппа А, направленной против внешнего домена трансмембранного вирусного белка М2 (М2е), проводится в университете Гента Вальтером Фирсом, Ксавьером Саленсом и их командой и в настоящее время успешно завершило фазу I клинических испытаний. Некоторый успех наблюдался в исследовании «универсальной вакцины против гриппа», которая производит антитела против белков на вирусной оболочке, которые мутируют менее быстро, и, таким образом, один укол может потенциально обеспечить более продолжительный эффект защиты. Ряд биопрепаратов, терапевтических вакцин и иммунобиологических препаратов также исследуется для лечения инфекции, вызванной вирусами. Терапевтические биопрепараты предназначены для активации иммунного ответа на вирус или антигены. Как правило, биопрепараты не нацелены на метаболические пути, как противовирусные препараты, но стимулируют иммунные клетки, такие как лимфоциты, макрофаги и / или антиген-представляющие клетки, в попытке возбудить иммунный ответ по отношению к цитотоксическим действиям против вируса. Модели гриппа, такие как мышиный грипп, являются удобными моделями для проверки влияния профилактических и терапевтических биопрепаратов. Например, лимфоцит Т-клеточный иммуномодулятор ингибирует вирусный рост в мышиной модели гриппа.

Другие животные

Грипп поражает многие виды животных, а также может произойти перенос вирусных штаммов между видами. Птицы, предположительно, являются основными резервуарами вирусов гриппа среди животных. Было выявлено шестнадцать форм гемагглютинина и девять форм нейраминидазы. Все известные подтипы (HxNy) встречаются у птиц, но многие подвиды являются эндемичными у людей, собак, лошадей и свиней; популяции верблюдов, хорьков, кошек, тюленей, норок и китов также показывают доказательства предварительного инфицирования или воздействия гриппа. Варианты вируса гриппа иногда именуются в соответствии с видами, для которых штамм является эндемическим или к которым он адаптирован: птичий грипп, человеческий грипп, свиной грипп, лошадиный грипп и собачий грипп. (кошачий грипп обычно относится к ринотрахеиту кошек или калицивирозу, а не к инфекции вируса гриппа.) У свиней, лошадей и собак, симптомы гриппа похожи на симптомы гриппа человека и включают кашель, лихорадку и потерю аппетита. Частота болезни животных не так хорошо изучена, как инфекции человека, но вспышка гриппа у тюленей вызвала около 500 смертей тюленей у берегов Новой Англии в 1979-1980 гг. Тем не менее, вспышки у свиней являются обычным явлением и не вызывают большой смертности. Также были разработаны вакцины для защиты домашней птицы от птичьего гриппа. Эти вакцины могут быть эффективными в отношении нескольких штаммов и используются либо в рамках предупредительной стратегии, или в сочетании с отбором животных в попытках искоренить вспышки.

Птичий грипп

Симптомы гриппа у птиц являются переменными и могут быть неспецифическими. Симптомы при инфекции птичьего гриппа с низкой патогенностью могут быть мягкими и включать в себя взъерошенные перья, небольшое сокращение производства яиц или потери веса в сочетании с незначительными респираторными заболеваниями. Так как эти легкие симптомы могут затруднить диагностику в полевых условиях, отслеживание распространения птичьего гриппа требует лабораторного испытания образцов от зараженных птиц. Некоторые штаммы, такие как Азиатский H9N2, высоко вирулентны для домашней птицы и могут вызвать более сильные симптомы и значительную смертность. В наиболее патогенной форме, грипп у кур и индеек вызывает внезапное появление тяжелых симптомов и почти 100% смертность в течение двух дней. Поскольку вирус быстро распространяется в тесных условиях сельского хозяйства у кур и индеек, эти вспышки могут быть связаны с большими экономическими потерями для птицеводов. Адаптированный к птицам, высоко патогенный штамм H5N1 (так называемый HPAI A (H5N1), «высокопатогеннй штамм вируса птичьего гриппа типа А подтипа H5N1») вызывает грипп H5N1, широко известный как «птичий грипп» или просто «птичий грипп» и является эндемическим во многих популяциях птиц, особенно в Юго-Восточной Азии. Этот азиатский штамм HPAI A (H5N1) распространяется по всему миру. Он является эпизоотичным (эпидемия не у человека) и панзоотичным (заболевание, поражающее животных многих видов, особенно на большой площади), и может убивать десятки миллионов птиц и стимулировать отбраковывание сотен миллионов других птиц в попытке контролировать его распространение. Большинство упоминай «птичьего гриппа» в СМИ, и большинство ссылок на H5N1 – об этом конкретном штамме. В настоящее время, HPAI A (H5N1) является птичьим заболеванием, и нет никаких доказательств эффективной передачи HPAI A (H5N1) от человека к человеку. Почти во всех случаях, инфицированные имеют обширный физический контакт с инфицированными птицами. В будущем, H5N1 может мутировать или рекомбинироваться в штамм, способствуя эффективной передаче вируса от человека к человеку. Точные изменения, которые необходимы для этого, не до конца понятны. Однако, в связи с высокой летальностью и вирулентностью H5N1, его эндемическим присутствием и большим и все возрастающим резервуаром биологических хозяев, вирус H5N1 представлял всемирную пандемическую угрозу во время гриппа 2006-07 года, и миллиарды долларов были потрачены на исследования вируса H5N1 и подготовку к возможной пандемии гриппа. В марте 2013 года, китайское правительство сообщило о трех случаях инфекции гриппа H7N9 у людей. Двое из них умерли, а третий был тяжело болен. Хотя не считалось, что штамм вируса может эффективно распространяться между людьми, к середине апреля, по меньшей мере, 82 человека заболело от H7N9, 17 из которых умерли. Эти случаи включают в себя три небольших семейных кластера в Шанхае и один кластер между соседскими девочкой и мальчиком в Пекине, что говорит о возможности передачи вируса от человека к человеку. ВОЗ отмечает, что в одном кластере не было двух случаев заболевания, подтвержденных в лаборатории, и далее указывает, что некоторые вирусы способны вызывать ограниченную передачу от человека к человеку в условиях тесного контакта, но не передаются в достаточном объеме, чтобы вызвать крупные вспышки.

Свиной грипп

У свиней, свиной грипп вызывает повышение температуры, вялость, чихание, кашель, затруднение дыхания и снижение аппетита. В некоторых случаях, инфекция может вызвать выкидыш. Хотя смертность обычно невелика, вирус может привести к потере веса и плохому росту, в результате чего привести к экономическому ущербу для фермеров. Зараженные свиньи могут потерять до 12 фунтов веса тела в течение от 3 до 4 недель. Прямая передача вируса гриппа от свиней к человеку иногда возможна (это называется зоонозный свиной грипп). В целом, известно о 50 случаях заболевания человека, которые имели место с того момента, как вирус был обнаружен в середине 20-го века, что привело к шести случаям смерти. В 2009 году, штамм вируса H1N1 свиного происхождения, который обычно упоминается как «свиной грипп», является причиной пандемии гриппа 2009 года, но нет никаких доказательств того, что он является эндемическим заболеванием у свиней (т.е., на самом деле свиным гриппом) или передаётся от свиней к людям, вместо того, чтобы распространяться от человека к человеку. Этот штамм представляет собой рекомбинацию нескольких штаммов H1N1, которые обычно находятся отдельно, у людей, птиц и свиней.

:Tags

Список использованной литературы:

(HA) и нейраминидазы (NA) .

1. место выделения (географическое происхождение штамма);
2. индекс, присвоенный в лаборатории (порядковый номер штамма);
3. год выделения;
4. (только для вирусов животных) название животного, являющегося естественным хозяином вируса (от которого выделен вирус).
5. индекс поверхностных белков, ставится последним и заключается в скобки, имеет смысл только для вируса типа «A»;

Примеры: «А (Бразилия) 11/78 (H1N1)» (вирус гриппа «A» человека с гемагглютинином H1, нейраминидазой N1, выделенный в Бразилии в 1978 г.), «A/Moscow/10/99 (H3N2)», «A/New Caledonia/120/99 (H1N1)», «B/Hong Kong/330/2001», «A/Fujian/411/2002 (H3N2)».

Вирусы гриппа A и B вызывают сезонные эпидемии у людей .

Род и вид Influenza A [ | ]

Вирус гриппа типа «А».

Ежегодно вызывает вспышки гриппа, часто - эпидемии, периодически - пандемии . Это обусловлено высокой степенью изменчивости вируса: вирус типа «A» подвержен и антигенному сдвигу (шифту), и антигенному дрейфу . В 2018 году среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипов A(H1N1) и A(H3N2) .

Естественным резервуаром вируса гриппа «А» являются водоплавающие птицы. Иногда он передаётся другим птицам, в результате может заразить домашних птиц, от них - домашних животных и затем людей, приводя к эпидемиям и пандемиям .

У птиц вирус поражает клетки эпителия в пищеварительном тракте, у человека - эпителиальные клетки дыхательных путей .

Внутри вида Influenza A выделены (наблюдаются в природе) несколько серотипов :

• H1N1 , вызвавший пандемии испанского гриппа в 1918 и свиного гриппа в 2009 годах (по старой классификации в нём выделяют три сероподтипа: Hsw1N1, H0N1 и H1N1 );
• (англ. ) , эндемичный для людей, свиней и птиц;
• (англ. ) , вызвавший пандемию азиатского гриппа в 1957 году;
• (англ. ) , вызвавший пандемию гонконгского гриппа в 1968;
• H5N1 , вызвавший пандемию птичьего гриппа в 2004;
• (англ. ) , выявлен у единственного больного, был вылечен;
• (англ. )
• (англ. )
• (англ. ) , связан с коньюктивитом человека и имеет высокий потенциал эпизоотий ;
• (англ. ) , ответственный за шесть эпидемий в Китае, ныне имеет высокий пандемический потенциал среди других серотипов гриппа «А» ;
• (англ. )
• (англ. )

На 2016 год известно 18 подтипов гемагглютинина (HA) и 11 подтипов нейраминидазы (NA), всего возможно 198 вариантов вируса .

Род и вид Influenza B [ | ]

Вирус гриппа типа «B».

Вирус гриппа типа «В» изменяется по типу дрейфа, но не сдвига . Он не подразделяется на подтипы, но может подразделяться на линии. В 2018 году циркулируют вирусы гриппа типа В линий В/Ямагата и В/Виктория .

Естественным резервуаром Influenza B является человек. Вирус поражает верхние и нижние дыхательные пути, симптомы похожи на вызываемые вирусом типа «A». Имеет ограниченное число линий, наверное поэтому большинство людей приобретают иммунитет к Influenza B в раннем возрасте. Influenza B изменчив только по гемагглютинину, антигенный дрейф HA не такой активный, как у Influenza A .

Вирус гриппа «B» вызывает эпидемии, но достаточно редко, раз в 4−6 лет, они развиваются медленно по сравнению с вызванными вирусом «A» и, как правило, охватывают 8−10% населения . Известны две эпидемии в СССР с максимумами весной 1963 г. и весной 1974 г. Кроме того, вирус «B» присутствовал во многих эпидемиях совместно с вирусом типа «A» .

Вирус гриппа типа «B» похож на вирус типа «A», их трудно различить под электронным микроскопом. Оболочка вирионов «B» содержит 4 белка: HA, NA, NB и BM2. BM2 представляет собой протонный канал, используемый при дикапсидации вируса (в клетку). Белок NB считается ионным каналом, но это не обязательное условие для репликации вируса в клеточной культуре. Геном вируса состоит из восьми фрагментов РНК .

Род и вид Influenza С [ | ]

Вирус гриппа типа «C».

Вирус гриппа «C» выявляется у больных реже, чем «B» и «A», он обычно приводит к легким инфекциям, для человека не опасен и не представляет проблемы для общественного здравоохранения .

Естественным резервуаром Influenza С является человек, он заражает также свиней и в экспериментах может передаваться между свиньями. Поражает верхние дыхательные пути, главным образом у детей, клинические симптомы слабые. Серологические исследования выявили глобальную распространённость вируса типа «C». Большинство людей получают иммунитет к нему в раннем возрасте .

Вирусу типа «С» не свойственен антигенный сдвиг и он слабо изменяется . Influenza С антигенно намного более стабилен, чем вирус типа «A» и наблюдаемая среди них высокая степень поперечной реактивности изолирует эти виды друг от друга .

Вирус гриппа «C» вызывает рассеянные заболевания и почти никогда не дает эпидемических вспышек .

Содержит 7 фрагментов генома. Имеет только один оболочечный (проникающий через стенку клетки-жертвы) гликопротеин HEF (англ. hemagglutinin esterase fusion – слияние гемагглютинина и эстеразы), выполняющий роль обоих гликопротеинов (HA и NA) вирусов типов «A» и «B» . Не делится на подтипы. Выделены 6 линий генома, но из-за частых рекомбинаций разных линий в последнее время появились новые варианты, представляющие эпидемическую угрозу .

Род и вид Influenza D [ | ]

Вирус гриппа типа «D».

Вирусы группы «D», в основном, инфицируют крупный рогатый скот. По имеющимся данным, они не инфицируют людей и не вызывают у них заболеваний .

Influenza D поражает коров, которые являются естественным резервуаром, и свиней. Встречается у мелкого рогатого скота (овец и коз). Есть признаки передачи вируса типа «D» от коров человеку - у людей, контактирующих с коровами, обнаружены антитела к нему, но заражённых людей не выявлено. Структурно похож на вирус типа «C», вместо HA и NA содержит HEF .

Influenza D содержит 7 фрагментов одноцепочечной РНК , не менее 50% аминокислот совпадают с вирусом типа «C», но один из основных белков - M1 - в вирусе типа «D» отличается от вируса типа «C». Этот вирус был выделен в отдельный вид, потому что при смешении его генетического материала с вирусом «C» они не дают живучих потомков .

История обнаружения [ | ]

Первый вирус гриппа был выделен у птиц (кур) в 1901 году в Италии, но был идентифицирован как возбудитель «чумы птиц» или «чумы кур». (Публикация 1902 года: Centanni, E . Die Vogelpest. Zentbl. Bakt. Paraskitkde, Abt. 1, 31, 145-152, 182-201. ) Через 50 лет после этого было установлено, что вирус чумы птиц – это один из вирусов гриппа «А» птиц. Затем вирус гриппа «А» выделил у свиней американский учёный Ричард Шоуп (англ. Richard Shope ) в 1931 году . Вирус гриппа человека был выделен в 1933 году в Англии в Национальном Институте Медицинских Исследований вирусологами Уилсоном Смитом, Кристофером Эндрюсом и Патриком Лейдлоу. В 1940 году был выделен вирус гриппа «В». В 1951 году по технологии культивирования вирусов «на куриных эмбрионах» был выделен вирус гриппа «С». В 2003 году в результате четырёхлетней работы в лабораториях был получен (восстановлен) и изучен вирус пандемии «испанки» 1918 года .

Вирус гриппа типа «D» впервые выделен в 2011 году в США у свиней .

В 2013 году у летучих мышей, обитающих в Центральной Америке, был обнаружен вирус гриппа типа «A» с последними по сей день вариантами HA и NA: серотип H18N11 .

Структура и свойства [ | ]

Вирус гриппа представляет собой оболочечный вирус: внешний слой - липидная мембрана, в которую вставлены «шипы»: гликопротеины и матриксный белок M2, формирующий ионные каналы. Под липидной мембраной расположен матричный (матриксный) белок M1, он формирует внутренний слой оболочки вируса, придает устойчивость и жесткость внешней липидной оболочке .

Внутри вириона находится геном вируса, который несёт генетическую информацию об оболочечных и внутренних белках вируса. Геном представлен в виде рибонуклеопротеинового комплекса vRNP (нуклеопротеин в комплексе с геномной РНК вируса), который содержит фрагменты РНК, прикреплённые к белку нуклеопротеину (NP), и три белка полимеразного комплекса: PB1, PB2 и PA. Внутренняя часть вириона также включает белок NEP . У вируса типа «A» 8 фрагментов РНК кодируют 11 белков: HA, M1 (англ. matrix 1 ), M2, NA, NP (англ. nucleocapsid protein ), NS1 (англ. non-structural protein 1 ), NS2 (он же NEP, англ. nuclear export protein ), PA (англ. polimerase acid ), PB1 (англ. polymerase basic 1 ), PB1-F2 (англ. polymerase basic 1 frame 2 ), PB2 .

При заражении клетки вирусы типа «A» прикрепляются внешней частью HA к сиаловым кислотам на поверхности клеток−мишеней и вирионы проникают в клетку посредством эндоцитоза. Низкий pH внутри эндосомы приводит к изменению во второй части HA, в результате происходит изменение конформации HA и вирусная мембрана сливается с мембраной эндосомы. Ионные каналы, сформированные белком M2, дополнительно понижают pH внутри эндосомы, в результате комплекс vRNP диссоциируется от матриксного белка M1 и фрагменты вирусной РНК проникают в цитоплазму клетки и далее в клеточное ядро .

Репликация вирусной РНК происходит в клеточном ядре с помощью вирусных полимераз PA, PB1 и PB2, синтез вирусных белков производится в цитоплазме, процессинг белков M1, HA и NA происходит в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. Синтезированные белки M1, HA и NA направляются к мембране .

Синтезированный белок NP направляется в ядро, где образует комплекс с фрагментами реплицированной вирусной РНК и синтезированными полимеразами, затем при момощи матриксного белка M1 направляется в цитоплазму и далее к клеточной мембране .

На клеточной мембране из синтезированных белков, комплексов vRNP и собственно мембраны собираются новые вирусные частицы, которые отпочковываются от клетки с помощью гликопротеина NA (речь о вирусе «A»). NA отщепляет сиаловые кислоты , препятствующие отделению HA вирусной оболочки от клетки .

Восьмой сегмент РНК вируса типа «A» кодирует неструктурные белки NS1 и NS2. Белок NS1 подавляет трансляцию митохондриальной РНК клетки, а также синтез и работу интерферона, и является основным фактором патогенности вируса гриппа. Белок NS2, он же NEP, обеспечивает ядерный экспорт вирусной РНК в комплексе с NP .

Вирус гриппа уничтожает не каждую клетку. Типично происходит следующее: вирус проникает в клетку, размножается и организованно выходит из неё - клетка остаётся целой и иногда живой. При этом вирус способен эксплуатировать клетку несколько раз .

Кроме реплицирования вирусной РНК, вирусные частицы в клетке синтезируют белки, один из которых, PB1-F2 выделяется из клетки, в человеке через бронхи попадает в лёгкие и уничтожает макрофаги лёгочной ткани, таким образом провоцируя лёгочные инфекции, в частности, пневмонию .

Вирус гриппа типа «A» характеризуется высокой изменчивостью, что обусловлено двумя особенностями генома.

Первое свойство, фрагментарность генома вируса, обеспечивает возможность обмена генами между двумя вирусами одного типа, если ими обоими заражены одни и те же клетки. В этом случае в клетке синтезируются два набора одноименных генов двух разных вирусов, и в потомстве появляются вирусы с разными комбинациями одноименных генов и с разным набором поверхностных антигенов. Такие вирусы называют рекомбинантами или реассортантами (вирусы с пересортированными генами), в явление - антигенный шифт или сдвиг . Например, при совместном выращивании в клетках H1N1 и H3N2 в потомстве образуются как исходные формы, так и рекомбинанты: H1N1, H3N2, H1N2, H3N1. Процессы рекомбинации генов легко воспроизводятся в эксперименте и часто наблюдаются в естественных условиях. Такое скачкообразное изменение вызывает пандемию: люди, болевшие ранее гриппом, полностью восприимчивы к новому вирусу, и, не встречая коллективного иммунитета, он быстро распространяется среди населения земного шара. Рекомбинация является одной из главных причин изменчивости вирусов гриппа и используется при получения штаммов вируса гриппа для приготовления вакцин .

Второе свойство вирусов гриппа - изменчивость их гликопротеидов (NA и HA) в результате мутаций, антигенный дрейф - антигенные различия сначала невелики, но постепенно увеличиваются .

Вирусы гриппа выживают в воздушной среде до 4 часов, при этом вирусы типа «A» более устойчивы, чем «В». В высохших и осевших каплях аэрозоля вирус сохраняется на постельном белье до 2 недель, в комнатной пыли - до 5 недель. Влажная уборка с дезинфицирующими средствами полностью обеззараживает помещение .

Эпидемиология [ | ]

Особенности эпидемического распространения вирусов гриппа определяются высочайшей изменчивостью вируса гриппа типа «A» и значительной - типа «В». Каждый новый сдвиговый или дрейфовый вариант вируса «A» или «В» способен преодолевать иммунитет, приобретённый человеком к ранее циркулировавшим вариантам того же вируса .

Причина глобального распространения гриппа - в уникальных особенностях его возбудителей, не имеющих аналогов среди других вирусов: фрагментарность генома и изменчивость белков (гликопротеидов), с которыми связан иммунитет к гриппу .

Разные серотипы (серологические разновидности - разновидности одного вируса, отличающиеся антигенным составом) не дают перекрестный иммунитет. Антитела , вырабатываемые в ответ на гликопротеины вируса, составляют основу иммунитета против определённого подтипа возбудителя гриппа. Рекомбинация генов и антигенный сдвиг вызывают появление новых форм вируса и приводят к эпидемиям и пандемиям. Затем антигенный дрейф способствует продолжению эпидемии .

На 1984 год причины появления новых или возврата старых вирусов полностью не ясны. Одни исследователи полагают, что исчезнувшие вирусы сохраняются в скрытом виде в человеческой популяции, другие - что новые вирусы возникают в результате рекомбинаций между вирусами гриппа человека и вирусами гриппа животных, что подтверждается выявлением у животных и птиц вирусных белков, близких или тождественным таковым у вируса, позднее вызвавшего эпидемию .

Вирусы гриппа типа «A» человека легко передаются домашним животным и птицам и вызывают у них заболевания. В природе отмечаются эпизоотии гриппа «A», чаще среди птиц. Наибольший резервуар гриппа «A» животных - птицы, и он может передаваться от птиц к млекопитающим. Известна вспышка смертельной эпизоотии гриппа, подобного чуме птиц, среди тюленей в 1979−1980 годах в на американском побережье северной Атлантики .

Описаны случаи заражения человека гриппом животных. Широкого распространения такой грипп никогда не имел .

История антигенных сдвигов вируса гриппа «A» с 1918 по 1981 г. :

• с 1918 по 1957 г. преобладали три главных дрейф-варианта Hsw1N1, HON1, H1N1;
• с 1957 по 1968 г. - H2N2;
• с 1968 по 1977 г. - H3N2;
• с 1977 по 1981 г. циркулируют одновременно два вируса: H3N2 и H1N1.

В результате антигенного дрейфа под давлением коллективного иммунитета отбираются наиболее выраженные мутации, и развивается эпидемия. В первой половине XX века такие эпидемии наблюдались каждые 3−5 лет, теперь, с резким ростом населения планеты - почти ежегодно .

Вирусы типа «B» вызывают те же заболевания, что и типа «A», не вызывают пандемий, но приводят к большей смертности

Вопреки широко распространенному мнению, вирус гриппа вызывает у человека стойкий иммунитет. Повторная заболеваемость гриппом – это результат изменчивости вируса гриппа (антигенного дрейфа и антигенных сдвигов) .

См. также [ | ]

Примечания [ | ]

1. Two Thousand Influenza Virus Genomes and Counting… (англ.) . National Institutes of Health . U. S. Department of Health And Human Services (26 February 2007). - NIH Research Matters. Архивировано 11 мая 2009 года.
2. , 19:06−21:08.
3. , с. 274.
4. , с. 275.
5. , с. 183.
6. , Гл. 2. Вхождение в клетку.
7. Fouchier, R. A. Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome : [англ. ] : [арх. 24 сентября 2015 ] / R. A Fouchier, P. M Schneeberger, F. W Rozendaal … [ et al. ] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - Vol. 101, № 5 (February). - P. 1356–1361. - Bibcode : 2004PNAS..101.1356F . - DOI :10.1073/pnas.0308352100 . - PMID . - PMC .
8. Asian Lineage Avian Influenza A (H7N9) Virus (англ.) . Centers for Disease Control and Prevention . National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD). Проверено 16 ноября 2018.
9. , 1.2. Геном РНК вируса гриппа.
10. , Introduction.
11. , Рис. 1. Заболеваемость гриппом и ОРЗ в СССР..
12. , Гл. 1. Структура.
13. , Figure 2.
14. , Epidemiological and pathological characteristics of Influenza D virus.
15. Brian W. J. Mahy. Introduction // The Biology of Paramyxoviruses: [англ. ] / Edited by Siba K. Samal. - Caister Academic Press, 2011. - P. 1-2. - x+472 p. - ISBN 978-1-904455-85-1 .
16. , 1.1. Структура вируса гриппа.
17. , с. 47−49.
18. , с. 183−184.
19. , с. 184.
20. , Рис. 4. История антигенных шифтов (внезапных скачкообразных изменений свойств вирусных белков) с 1918 по 1981 г..

Литература [ | ]

• Animal Viruses: Molecular Biology : [англ. ] / Edited by: Thomas C. Mettenleiter and Francisco Sobrino. - Ochoa, Madrid, Spain: Caister Academic Press, 2008. - 6: Avian Influenza: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Host Range / Hans-Dieter Klenk, Mikhail Matrosovich and Jürgen Stech. - xii + 532 p. - ISBN 978-1-904455-22-6 .
• Киселев, О. И. Геном пандемического вируса гриппа A/H1N1v-2009. - М. : Димитрейд График Груп, 2011. - 163 с. - ISBN 978-5-93620-041-0 .
• Shuo Su. Novel Influenza D virus: Epidemiology, pathology, evolution and biological characteristics:

Грипп - вирусное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, поражающее дыхательную систему, входящее в группу ОРВИ, вызывающих тяжелые осложнения, такие как пневмония, потеря слуха, зрения, смерть.

Ежегодно, помимо известных, появляются новые вирусы с измененной РНК, вызывающие грипп. Виды гриппа А, В, С. Ежегодно имеют место всплески эпидемий.

Постоянное изменение или мутирование вируса позволяет ему с легкостью уклоняться от иммунитета носителя (человека, птиц, парнокопытных). В то время как ранее зараженный носитель восприимчив к гриппу на протяжении всей жизни, то есть организм хозяина вырабатывает антитела против вируса, вызвавшего данный грипп. Виды гриппа, атаковавшие человека или животное, в дальнейшем не будут восприняты иммунной системой и поразят организм вновь, и до момента выработки антител заболевание будет протекать полным ходом.

Большинство людей обладают врожденным иммунитетом, но можно прибегнуть и к вакцинации.

Каждый год более 25 процентов населения земного шара заболевает сезонным гриппом, количество летальных случаев, связанных с этим заболеванием, колеблется от 3500 до 50000 (среднее значение в год - 38900).

Сезонный грипп ежегодно поражает людей с начала сентября по конец мая, пока стоит неустойчивая сырая погода.

Симптомы сезонного гриппа

Зачастую человек не всегда может сразу отличить сезонный грипп от простуды, так как симптомы у них довольно похожи: выделение мокроты, густые выделения, заложенность носа, головная боль, слабость, тяжесть в мышцах и суставах, повышение температуры. Хотя у большинства заболевание проходит в течение семи дней без какой-либо медицинской помощи, все же очень опасно лечить заболевание самостоятельно, без участия специалистов, в некоторых случаях это чревато осложнениями.

Осложнения от гриппа может проявится в:

• бактериальном воспалении легких;
• синусите, глухоте, инфекционных заболеваниях внутреннего уха;
• обезвоживании организма;
• воспалении сердечной мышцы.

Существует определенная группа людей, для которых любой вирус гриппа может быть очень опасен:

• пожилые мужчины в возрасте от шестидесяти двух лет;
• женщины от шестидесяти семи лет и старше;
• младенцы и дошкольники.

Комплексные средства помогают устранить неприятные симптомы гриппа и ОРВИ, сохранить работоспособность, но нередко содержат в своем составе фенилэфрин - вещество, повышающее артериальное давление, что дает ощущение бодрости, но может стать причиной побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому в ряде случаев лучше выбирать препарат без компонентов такого рода, например, АнтиГриппин от Натур Продукт, который помогает облегчить неприятные симптомы ОРВИ, не провоцируя повышение давления.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Меры профилактики, что наиболее эффективны против вирусного заболевания: ношение противовирусной повязки, своевременная вакцинация, использование антисептика для обеззараживания рук, прием витаминов, а также употребление фруктов и овощей.

Птичий грипп у человека

Признаки гриппа Н5N1 схожи с начальными симптомами сезонного вируса: лихорадка, кашель, тяжесть в мышцах. При этом развившиеся осложнения в легких или проблем с дыханием заканчиваются летальным исходом в 70-85 % случаев. Тяжесть заболевания зависит от иммунитета больного или вакцинации и от того, насколько опасен данный штамм гриппа для отдельно взятого организма.

Наибольшее количество зараженных Н5N1 зафиксировано в Мексике, Тайване, Японии, Канаде. В настоящее время нет случаев, зафиксированных медициной, когда носителем вируса Н5N1 являлся человек, однако птичий грипп продолжает оставаться болезнью, способной иметь летальный исход.

Профилактика опасного заболевания

О передаче вируса птичьего гриппа от человека человеку достоверных данных нет, однако известны случаи, когда инфицирование происходило при непосредственном контакте с зараженной птицей или через поверхности, загрязненные фекальными массами пернатых разносчиков.

Заражение от мяса или яиц невозможно, так как термическая обработка убивает вирус.

Чтобы защититься от вируса, необходимо:

1. Употреблять в пищу можно только яйца и мясо после тщательной термообработки в течение тридцати минут при 60-65 градусах;
2. Мыть руки с мылом не менее двадцати секунд, пользоваться антисептиком в ситуациях, когда полноценное мытье невозможно.
3. Готовить мясо птицы на отдельной разделочной доске и в отдельной посуде.
4. Исключить из своего рациона сырые яйца и яйца с полусырым (жидким) желтком.
5. Избегать контакта с инфицированным человеком, если контакт был неизбежен, следует измерять температуру в течение трех дней не реже двух раз в день, а также следить за появлением симптомов в течение недели.
6. В период пандемии и при общении с больным рекомендуется носить маску, меняя ее каждые три часа.
7. Принимайте в пищу фрукты и овощи, богатые витамином С.

Помните! Ежегодная вакцинация от сезонного гриппа не способствует выработке иммунитета против птичьего гриппа.

Эффективные препараты для лечения вируса Н5N1

При выявлении ранних симптомов птичьего гриппа больным назначают ингибиторы широкого спектра действия, такие как нейраминидазы.

Обычно для медикаментозного лечения применяются препараты: "Озильтамивир", "Занимивир", "Релинза". В случае повышения температуры до 38 градусов рекомендуется применять жаропонижающие, например, парацетамол. При осложнении болезни и подозрении на назначают антибиотики.

В некоторых случаях применение "Антигиппина", "Анальгина", "Аспирина" может привести к тяжелым последствиям, например, глухоте.

Н1N1 или новый грипп, известный как свиной

Впервые случаи заражения свиным гриппом были зафиксированы на территории Соединенного Королевства (Англии) в 2009 году, в течение нескольких месяцев вирус распространился в двухсот странах, по всем континентам.

Как правило, симптомы всех очень схожи, не исключение и свиной грипп. Виды гриппа, такие как А и С, проявляются такими же симптомами, как и Н1N1, но в отличие от него протекают не так болезненно и не дают осложнений в виде легочной пневмонии.

Симптомы вируса H1N1

У инфицированных наблюдается повышение температуры до 38-40 градусов, патологические мигрени, заложенность носа в сочетании с насморком, утомляемость, сухой кашель и одышка, тяжесть в мышцах и суставах, признаки отравления.

Течение болезни зависит от состояния здоровья и иммунной системы отдельного человека, однако, согласно данным, все заболевшие гриппом Н1N1 начали лечение в первые семь дней заболевания, поэтому лечение прошло успешно и без осложнений.

Группа риска

В случае заражения вирусом в группу риска входят:

• женщины в 1-3 триместре беременности;
• пожилые люди в возрасте от шестидесяти лет;
• младенцы и дети до семи лет;
• люди, страдающие хроническими заболеваниями: воспалением легких, пиелонефритом, сахарным диабетом, врожденным пороком сердца, холециститом, сезонной астмой.

При обнаружении симптомов Н1N1 следует обратиться к врачу, если нет возможности вызвать скорую, можно начать лечение с применением противовирусных препаратов: "Темифлю", "Релинза", "Заномивир", чтобы усилить эффект ударную дозу следует принять в первые сорок восемь часов.

Свиной грипп у детей лечится в основном средствами "Темифлю" и "Релинза", но применять их нужно с особой осторожностью, так как вероятно проявление побочных эффектов, таких как: тяжесть в животе, мигрень, признаки острого отравления.

Новый грипп можно купировать своевременной вакцинацией, особенно важно делать прививки людям из группы риска.

Избежать заражения можно, если не пренебрегать следующими мерами:

• использовать одноразовую салфетку при кашле и чихании;
• соблюдать гигиену рук и лица;
• проветривать помещение, поддерживать чистоту предметов обихода;
• использовать защитную повязку;
• проводить своевременную вакцинацию.

Свиной грипп у детей обычно носит эпидемический характер.

Самый кровавый вирус гриппа в истории

«Испанка», или испанский грипп - вирус, унесший колоссальное количество жизней за всю историю существования человечества. Из истории известно что в 1920-1921 годах (за 20 месяцев) было заражено более 600 миллионов человек, т.е. 30 процентов населения земли. По числу умерших эта эпидемия входит в число самых масштабных катастроф в истории человечества. Вирус, вызывающий столь опасные эпидемии - А/1Н1N1.

Признаки заболевания:

1. Серо-синий цвет лица.
2. Цианоз.
3. Инфекционное воспаление легких.
4. Более тяжелые стадии сопровождаются наличием крови в легких, что впоследствии приводит к смерти от удушья.

Болезнь может проходить и бессимптомно, но в этом случае больной умирает через несколько суток.

Испанский грипп приобрел свое название из-за места, в котором была впервые зафиксирована пандемия - Испании.

Желудочный грипп

Виды гриппа, такие как ротавирусная инфекция или гастроэнтерит, по сути, гриппом не считаются, поскольку возбудителем болезни является калицивирус, который приводит к воспалению желудочно-кишечного тракта человека. В основном этому заболеванию подвергаются дети в возрасте до семи лет, и в редких случаях взрослые. В то же время кишечный грипп у взрослых с крепкой иммунной системой может протекать в скрытой форме, полное выздоровление в этом случае наступает в течение недели.

Обычно вирус попадает в организм при несоблюдении личной гигиены. В народе желудочный грипп получил название «болезнь грязных рук».

Симптомы и лечение желудочного гриппа

За несколько часов до появления тошноты, рвоты и поноса появляется кашель с мокротой, признаки ангины, насморк, которые проходят через несколько дней.

При появлении первых признаков заболевания следует обратиться к врачу, который назначит лекарственные ферменты для улучшения работы пищеварительного тракта, такие как "Активированный уголь", "Фильтрум", "Смекта", "Полисорб".

Карантин при гриппе

Карантин - это меры, направленные на предотвращение вирусных заболеваний. Срок карантина, в зависимости от тяжести заболевания и количества зараженных, составляет в среднем одну неделю.

Чаще всего объявляется карантин по гриппу в школе или детском саду, связано это с тем, что иммунная система у ребенка еще не сформирована, и организм не может противостоять инфекции.

Карантин объявляется в том случае, если в учебном заведении отсутствует более двадцати процентов детей.

Перед ожидаемой эпидемией необходимо проводить вакцинацию взрослых и детей (с разрешения родителей), проветривать помещения, дезинфицировать рабочие поверхности, избегать большого скопления людей. Важно помнить, в период карантина по гриппу или ОРВИ запрещены профилактические прививки и реакция Манту.

Меры профилактики при гриппе

Врачи рекомендуют в качестве профилактики укреплять свой организм и иммунитет в течение всего года при помощи закаливания, занятия физкультурой, правильного питания и приема витаминов и минералов. Наиболее действенным способом является вакцинация против гриппа за два-три месяца до ожидаемой эпидемии. Кроме того, в общественных местах необходимо носить защитные маски, меняя их через каждые три часа.

← Вернуться