Клион раствор для инфузий (Solutio Klion pro infusionibus)
международное и химическое название : ;
1-(b-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол;
Основные физико-химические характеристики : бесцветный, прозрачный или немного зеленоватый раствор без механических включений;
состав: 1 мл раствора содержат 5 мг метронидазола;
другие составляющие : натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид.
Форма выпуска лекарства . Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства. Код АТС J01X D01.
Действие лекарства . Метронидазол попадает в микроорганизм путём пассивной диффузии. В середине бактериальной клетки он возобновляется, и биологически активный цитотоксический метаболит поражает ДНК. Фермент, что возобновляет нитрогрупу метронидазола, нитро-редуктаза, неэффективный в присутствии кислорода, поэтому метронидазол действует только в анаэробных условиях.
Метронидазол эффективный против некоторых простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica и Giardia lamblia ) и облигатных анаэробных микроорганизмов.
Спектр действия.
In vitro эффективный против всех облигатных анаэробов (за исключением пропионибактерий и актиномицетов). Действует также на:
грамнегативные палочки: виды Bacteroides , включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus , B. thetaiotaomicron ), виды Fusobacterium ;
грапозитивные палочки: виды Clostridium , виды Eubacterium ;
грампозитивные кокки: виды Peptococcus и Peptostreptococcus .
Препарат эффективный против некоторых факультативных анаэробов (Gardnerella vaginalis , Helicobacter pylori ) и против некоторых спирохет.
Фармакокинетика.
Период полувыведения из организма человека составляет в среднем 8 часов.
Метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость и достигает терапевтической концентрации в абсцессе мозга или легкие. Метронидазол проникает в желчные пути и достигает там таких же концентраций, как в плазме крови.
Концентрация препарата в плазме крови имеет линейную зависимость от введенной дозы. Уведений раствор в дозе по 100-4000 мг (в течение восьми часов) приводит до линейного повышение пиковой концентрации в плазме крови. Однократно введенный раствор, который включает 500 мг метронидазола, дает концентрацию в среднем 11,7-18 мкг/мл плазмы.
60–80% метронидазола и его метаболитов выводится почками, через кишечник выводится 6-15% введенной дозы. Метронидазол имеет большой объем распределения и менее 20% связывается с белками крови.
У больных с нарушенной печеночной функцией отмечается снижение клиренса метронидазола.
Пониженные функции почек существенно не влияет на фармакокинетику метронидазола.
Показания для использования.
Клион - раствор для инфузий показан для лечения тяжелых инфекций, обусловленных анаэробными бактериями чувствительными до метронидазола. При смешанных инфекциях (обусловленных аэробными и анаэробными микроорганизмами) препарат необходимо принимать в комбинации с антибиотиками, эффективными против аэробного микроорганизма.
Абдоминальные инфекции: перитонит.
Гинекологические инфекции: абсцесс малого таза, параметрит, послеродовый сепсис.
Инфекции центральной нервной системы: абсцесс мозга, вызванный Bacteroides fragilis .
Инфекции нижних дыхательных путей: гангренозная , вызванная штаммами Bacteroides fragilis .
Инфекции костей и суставов: остеомиелит.
Сепсис и бактериемия, вызванные штаммами Bacteroides fragilis или видами Clostridium .
Препарат также применяется для предупреждения заражения или лечения инфицированных послеоперационных ран, особенно при оперативных вмешательствах на желудочно-кишечном тракте и органах малого таза.
Способ использования и дозы.
Внутривенное введение раствора для инфузий Клион показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможный. При улучшении состояния больного стоит переходить на пероральный прием.
Скорость внутривенного введения раствора для инфузии: 5 мл за минуту.
Для лечения инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами
Взрослые (с массой тела приблизительно 70 кг) и дети старше 12 роки.
Начальная доза составляет 15 мг (3 мл) метронидазола на кг массы тела, поддерживающая доза - 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела каждые 8 часов, в течение трёх суток; потом препарат вводят, в той самой дозе, каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза метронидазола не имеет превышать 4 граммов.
Средний курс терапии составляет 7-10 дней, но для лечения более тяжелых инфекций курс терапии может продолжаться 2-3 недели.
Детям до 12 лет.
Начальная доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела каждые 8 часов, в течение трёх суток; потом препарат вводят в той же самой дозе, каждые 12 часов.
Для предупреждения послеоперационных анаэробных осложнений
Взрослым (с массой тела приблизительно 70 кг) и детям старше 12 лет.
Вводиться внутривенно 15 мг (3 мл) метронидазола на кг массы тела, в течение 30-60 минут. Введение препарата необходимо прекратить за 1 час до начала операции. В случае потребности, через 8 и даже через 12 (-16) часов после операции можно ввести 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела.
Детям до 12 лет.
Внутривенная доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела, препарат вводят в течение 30-60 минут. Введение препарата необходимо прекратить за 1 час до начала операции.
Использование при нарушении функции почек: нарушение почечной функции существенно не влияет на фармакокинетические показатели препарата, поэтому дозу Клиона можно не изменять. Однако в случае одновременного проведение больному гемодиализа, необходимо помнить про снижение приблизительно до 3-х часов периода полувыведения
метронидазола. Поэтому в таких случаях после проведение гемодиализа может понадобиться дополнительное введение препарата. У больных, которые не находятся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин. могут накапливаться метаболита метронидазола. В данном случае рекомендуется проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективный.
Гемодиализ: метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Поскольку в период гемодиализа период полувыведения резко сокращается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях, может стать необходимым дополнительное введение препарата.
При тяжелых заболеваниях печени метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого, метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.
Дозировка в пожилом возрасте: у пожилых больных фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может понадобиться контроль уровня метронидазола в сыворотке крови.
Побочное действие. Побочные явления метронидазола, как правило, зависят от дозы. Чаще всего встречаются явления со стороны желудочно-кишечного тракта.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, схваткоподобные боли в нижней части живота, диарея, заложенность языка, горький привкус металла во рту, редко повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха.
Со стороны кроветворной системы: оборотная нейтропения (лейкопения).
Со стороны центральной нервной системы: периферическая невропатия (ощущение онемения конечностей), редко и только при длительном применении встречаются головные боли, судороги, сонливость, головокружение, нарушение координации, атаксия, затуманивание сознания.
Аллергические реакции: кожное высыпание, зуд кожи, мультиформная экссудативная эритема, очень редко встречался ангионевротический отек и анафилактическая реакция.
Местные реакции: в месте внутривенного введения может наблюдаться тромбофлебит.
Другие: повышение температуры, потемнение мочи (вызывает метаболит метронидазола, эффект не имеет клинического значения).
Эти явления как правило проходят с снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к метронидазолу или остальных нитроимидазолов.
Первый триместр беременности, период кормление грудью.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, анорексия.
Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется симптоматическая терапия (промывание желудка, назначение активированного угля, проведение гемодиализа). Метрониазол и его метаболиты хорошо элиминируются при гемодиализе.
Особенности использования.
При проведении терапии более 10 дней – только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за больным – необходимый регулярный лабораторный контроль картины крови. Если через хронические заболевания необходимый длительный курс терапии, всегда необходимо взвешивать сравнения между ожидаемым эффектом и потенциальным риском.
При заболеваниях печени выведение метронидазола замедляется, что может привести к накопления препарата. У этом случае необходима коррекция дозы.
Больным с печеночной энцефалопатией инфузионный Клион стоит применять с осторожностью.
Одновременное введение препарата с другими растворами, которые содержат соли натрия, может привести к задержки натрия в организме.
При применении препарата может наблюдаться обострение кандидозу.
При применении препарата может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать картину крови (количество лейкоцитов) на начало и в конце терапии.
Препарат применять с осторожностью больным, что получают кортикостероиды или при склонности к отёкам.
Клион стоит применять с осторожностью при наличии острых заболеваний и заболеваний ЦНС, которые имеют тяжелое течение.
Беременность:
Метронидазол проникает через гемато-плацентарный барьер.
Поэтому метронидазол в период беременности можно назначать только после тщательной оценки ожидаемых преимуществ и негативных сторон применение препарата. В первом триместре беременности использования препарата противопоказано.
Кормление грудью:
Метронидазол обнаруживается в материнском молоке в концентрации, что равна его концентрации в плазме. Он может добавлять молоку горький привкус. Чтобы избежать негативного действия препарата на ребенка, необходимо прекратить или кормление грудью (на время лечения и после приостановки курса еще 1-2 суток), или прекратить применение препарата. Это зависит от того, насколько важно проведение курса терапии для матери.
Метронидазол не влияет на способность управлять машиною или работать с небезопасными устройствами.
Употребление спиртных напитков в период курса терапии строго запрещено.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами . При смешанных инфекциях Клион можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты между собою.
Препарат может усилить действие пероральных антикоагулянтных препаратов. Протромбиновое время может увеличиться, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Индукторы ферментов (напр. фенитоин, фенобарбитал) могут ускорить выведение метронидазола, что приведет к снижению его уровня в плазме с одновременным повышением клиренса фенитоина.
Ингибиторы ферментов (например циметидин) могут увеличить время полувыведения, снижать клиренс метронидазола.
Одновременное употребления алкоголя вызывает реакции дисульфирамоподобные (схваткоподобные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, покраснение кожи).
Не допускается совместное использование с дисульфирамом (аддитивна действие может вызывать психотическое состояние, затуманивание сознания).
Уровень лития в крови может повышаться в период курса лечения метронидазолом, поэтому перед началом использования Клиона необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения.
Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению уровня циклоспорина в плазме, что требует лабораторного контроля (выяснения уровня циклоспорина в плазме крови).
Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила, вследствие чего увеличивается его токсичность.
Препарат может мешать определению активности АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы, глюкозы.
Условия и сроки хранения . Хранить в недоступном для детей месте, в защищенном от света месте, при температуре 15-30°С.
Срок годности - 3 года.
Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.
Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких.
Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis и видами Clostridium: сепсис.
Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).
Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.
Профилактика послеоперационных осложнений (особенно после вмешательств на ободочной кишке, в околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операций).
Форма выпуска препарата Клион
раствор для инфузий 5 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мл, пачка картонная 1;
Раствор для инфузий 5 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мл, коробка (коробочка) картонная 42;
Состав
Раствор для инфузий 1 фл.
метронидазол 500 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; натрия хлорид; вода для инъекций
во флаконах по 100 мл; в коробке 1 флакон.
Фармакодинамика препарата Клион
Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., a также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125–6,25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика препарата Клион
Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко; проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54–0,81 л/кг. Cmax - от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации - 1–3 ч. Связывание с белками плазмы - 10–20%. При в/в введении 500 мг в течение 20 мин Cmax в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч - 33,9 мкг/мл, через 8 ч - 25,7 мкг/мл; Cmin - 18 мкг/мл. Время наступления максимальной концентрации - 30–60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6–8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30–60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
T1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности 28–30 нед - примерно 75 ч, 32–35 нед - 35 ч, 36–40 нед - 25 ч соответственно. Выводится почками 60–80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6–15%. Почечный клиренс - 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Использование препарата Клион во время беременности
Метронидазол проходит через плаценту; поэтому в I триместре применение препарата не рекомендуется.
Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные плазме крови. Он может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут.
Противопоказания к применению препарата Клион
Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет.
С осторожностью: беременность (II–III триместры), почечная недостаточность, печеночная недостаточность.
Побочные действия препарата Клион
Со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запор, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции).
Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Способ применения и дозы препарата Клион
Парентерально, взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0,5–1 г в/в капельно (длительность инфузий - 30–40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2–3 инфузий переходят на струйное введение.
Курс лечения - 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки.
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.
В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет - в/в капельно по 0,5–1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1–2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и Cl креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки.
Передозировка препаратом Клион
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.
Лечение: симптоматическая терапия, проведение гемодиализа, т.к. метронидазол не имеет специфического антидота.
Взаимодействия препарата Клион с другими препаратами
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.
Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.
Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 нед).
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.
При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Особые указания при приеме препарата Клион
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Окрашивает мочу в темный цвет.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
Метронидазол не влияет на способность водить автомобиль, а также выполнение других видов работ, требующих быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения препарата Клион
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.
Срок годности препарата Клион
Принадлежность препарата Клион к ATX-классификации:
J Противомикробные препараты для системного применения
J01 Противомикробные препараты для системного применения
J01X Другие антибактериальные препараты
J01XD Производные имидазола
Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка зеленоватого или зеленовато-желтого цвета, без механических включений.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия хлорид , вода д/и.
100 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергично с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика
Распределение
Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, в т.ч. в легких, почках, печени, коже, спинномозговой жидкости, мозге, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
V d для взрослых составляет примерно 0.55 л/кг, для новорожденных 0.54-0.81 л/кг. C max составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связь с белками плазмы - 10-20%. При в/в введении 500 мг в течение 20 мин C max в сыворотке крови через 1 час - 35.2 мкг/мл. Концентрация метронидазола в сыворотке крови через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; C min при последующем введении - 18 мкг/мл. Т max - 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме.
Метаболизм
Около 30-60% введеной дозы метронидазола метаболизируется путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
T 1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч). Выводится почками 60-80% (20% - в неизмененном виде), 6-15% выводится через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T 1/2 при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся на сроке беременности 28-30 нед. - примерно 75 ч, на сроке 32-35 нед. - 35 ч, на сроке 36-40 нед. - 25 ч.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) у пациентов может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови после повторного введения препарата. В этом случае дозу препарата необходимо уменьшить вдвое.
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T 1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Дозировка
В/в капельно. Скорость введения - 5 мл/мин.
При улучшении состояния больного следует переводить на пероральный прием препарата.
Инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами
Взрослые (с массой тела около 70 кг) и дети в возрасте старше 12 лет : начальная доза составляет 15 мг/кг (3 мл/кг). Поддерживающая доза составляет 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг) каждые 6 ч в течение 3 сут. Далее в той же дозе - каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 4 г.
Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней, однако для лечения более тяжелых инфекций может потребоваться 2-3 недели.
Дети в возрасте младше 12 лет : начальная доза составляет 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг) каждые 8 ч в течение 3 сут. Далее в той же дозе - каждые 12 ч.
Для предупреждения послеоперационных осложнений
Взрослые (с массой тела около 70 кг) и дети старше 12 лет : в/в капельно в дозе 15 мг/кг (3 мл/кг) в течение 30-60 мин. Введение препарата необходимо прекратить за 1 ч до начала операции. В случае необходимости через 6-8 ч или даже через 12-16 ч после операции препарат можно ввести в дозе 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг).
Дети в возрасте до 12 лет : схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая в/в доза составляет 7.5 мг/кг (1.5 мл/кг).
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата, поэтому дозы Клиона можно не менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, при КК < 10 мл/мин суточную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза.
Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Т.к. во время гемодиализа T 1/2 резко уменьшается (приблизительно до 3 ч), в некоторых случаях может быть необходимо дополнительное введение препарата.
При тяжелых заболеваниях печени метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введениями препарата устанавливают в зависимости от степени поражения печени.
У пациентов пожилого возраста возможно изменение фармакокинетики метронидазола, поэтому может потребоваться контроль концентрации метронидазола в сыворотке крови.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Метронидазол способен усиливать действие пероральных антикоагулянтов. Протромбиновое время может увеличиваться, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных реакций.
Индукторы ферментов микросомального окисления печени (например, фенитоин, фенобарбитал) способны ускорять элиминацию метронидазола, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
Одновременное употребление алкоголя вызывает реакции, подобные реакциям на введение дисульфирама (схваткообразные боли в животе, тошнота, головная боль, гиперемия кожи). Не допустимо совместное применение с дисульфирамом (аддитивное действие, может вызывать спутанность сознания).
Во время лечения метронидазолом возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому перед началом применения Клиона необходимо снизить дозу препаратов лития или прекратить их прием на время лечения.
Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению концентрации циклоспорина в плазме, что требует контроля концентрации циклоспорина в плазме крови.
Метронидазол снижает клиренс фторурацила, в связи с чем увеличивается токсичность последнего.
При лабораторных исследованиях во время приема препарата возможны затруднения при определении активности печеночных трансаминаз, ЛДГ и содержания триглицеридов.
Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.
Беременность и лактация
Метронидазол противопоказан к применению в I триместре беременности. Назначение препарата в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Противопоказано применение препарата в период лактации (грудного вскармливания). Метронидазол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, потеря аппетита, обложенность языка, горький, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, схваткообразные боли внизу живота, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха.
Со стороны системы кроветворения : обратимая нейтропения (лейкопения).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия (чувство онемения конечностей), редко и только при длительном применении встречаются головные боли, судороги, сонливость, головокружение, нарушение координации движений, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек и анафилактическая реакция.
Местные реакции: возможен тромбофлебит в месте введения.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие содержания метаболита метронидазола, клинического значения не имеет).
Прочие: повышение температуры тела, снижение амплитуды зубца Т на ЭКГ.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 3 года.
Показания
— протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, в т.ч. амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз (в т.ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит), балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз;
— инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис;
— инфекции, вызываемые Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища), инфекции кожи и мягких тканей;
— псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
— гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori;
— профилактика послеоперационных осложнений (особенно после вмешательств на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, а также после гинекологических операций).
Противопоказания
— органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
— печеночная недостаточность (в случае назначения препарата в высоких дозах);
— лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
— I триместр беременности;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазолам.
С осторожностью: II и III триместры беременности, почечная/печеночная недостаточность.
Особые указания
В/в введение раствора Клиона показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможен. При смешанных инфекциях раствор Клиона можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты между собой.
При в/в капельном введении нельзя смешивать Клион с другими препаратами.
При длительности курса лечения более10 дней необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного и регулярный контроль лабораторных показателей крови. Если необходим более длительный курс лечения из-за наличия хронических заболеваний, следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемой пользой и потенциальным риском возникновения осложнений.
При применении Клиона возможно обострение кандидоза.
Употребление спиртных напитков во время лечения Клионом строго запрещено.
При применении Клиона может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать показатели общего анализа крови (количество лейкоцитов) в начале и в конце терапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
При нарушениях функции почек
Препарат с осторожностью назначают при почечной недостаточности. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) у пациентов может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови после повторного введения препарата. В этом случае дозу препарата необходимо уменьшить вдвое.
Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа T 1/2 резко уменьшается (приблизително до 3 ч), в некоторых случаях может быть необходимо дополнительное введение препарата.
При нарушениях функции печени
Препарат с осторожностью назначают при почечной недостаточности (противопоказано назначение препарата в больших дозах). При тяжелых заболеваниях печени метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введениями препарата устанавливают в зависимости от степени поражения печени.
Противопоказан при печеночной недостаточности (в случае назначения препарата в высоких дозах).
Применение в пожилом возрасте
У пожилых пациентов: фаркмакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в сыворотке крови.
Применение в детском возрасте
Данные по использованию раствора Клион у детей не предоставлены.
Форма выпуска, состав и пачкаРаствор для инфузий 0.5% прозрачный, бесцветный или слегка зеленоватого или зеленовато-желтого цвета, без механических включений. 1 мл 1 фл. метронидазол 5 мг 500 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия хлорид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противопротозойный продукт с антибактериальной активностью.
Фармакологическое действие
Противопротозойный продукт. Оказывает также антибактериальное действие. Активен в отношении простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica; облигатных анаэробов, в т.ч. анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., чувствительные штаммы Eubacterium spp; анаэробных грамположительных кокков: включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. К продукту устойчивы факультативные анаэробы и облигатные аэробы.
Фармакокинетика
Распределение
Метронидазол проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, поступает в спинномозговую жидкость, желчь; выделяется с грудным молоком.
Выведение
T1/2 составляет 8 ч. 60-80% метронидазола выводится с мочой (в пределах 20% - в неизмененном виде), 6-15% - с калом.
Показания
лечение инфекционных заболеваний, вызванных анаэробными бактериями: бактероидами, фузобактериями, клостридиями, анаэробными кокками (в т.ч. при сепсисе, перитоните, остеомиелите, абсцессах малого таза и головного мозга, абсцедирующей пневмонии, газовой гангрене);
профилактика в последствииоперационных инфекционных осложнений, вызванных анаэробной флорой, особо бактероидами и анаэробными стрептококками, в первую очередь в последствии операций на ЖКТ и органах малого таза.
Режим дозирования
Взрослым и детям старше 12 лет Клион вводят в/в капельно, первоначально в дозе 0.5-1 г, а потом через 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. Курс лечения составляет примерно 7 дней. При надобности в/в введение продукта продолжают на протяжении более длительного времени. Суточная доза обязана составлять не более 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием метронидазола внутрь в дозе 400 мг 3 раза/сут.
Детям в возрасте до 12 лет Клион вводят в дозе из расчета 1.5 мл раствора (7.5 мг активного вещества) на 1 кг массы тела. В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет Клион назначают в виде в/в инфузии в дозе 0.5-1 г накануне операции, каждый день операции и на следующий день - в дозе 1.5 г/сут (по 500 мг через 8 ч). Через 1-2 дня обычно переходят на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола (по 200-400 мг внутрь). У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза продукта обязана быть уменьшена в 2 раза.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: неприятный вкус во рту, обложенность языка, тошнота, явления диспепсии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, головные боли, атаксия, дискоординация движений, периферическая невропатия (при длительной терапии).
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд. Прочие: умеренная лейкопения, потемнение цвета мочи.
Противопоказания
I триместр беременности;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к продукту или другим производным нитроимидазола.
Беременность и лактация
Клион противопоказан к применению в I триместре беременности. Во II и III триместрах продукт применяют только по абсолютным показаниям. При надобности применения Клиона в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У больных с нарушениями функции печени дозу продукта надлежит уменьшить.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза продукта обязана быть уменьшена в 2 раза.
С особой осторожностью надлежит назначать Клион пациентам с хроническими заболеваниями. У больных с нарушениями функции печени дозу продукта надлежит уменьшить. На фоне применения Клиона надлежит воздерживаться от употребления алкогольных напитков. Если больной принимает пероральные антикоагулянты, то их доза обязана быть пересмотрена. Клион может изменять (уменьшать) результаты анализа на содержание глютамил-оксалуксуснокислой трансаминазы в сыворотке.
Контроль лабораторных показателей
В случае длительного лечения (более 10 дней) необходимо регулярно проводить контроль клинических лабораторных показателей.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, анорексия. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Клион потенцирует действие варфарина и других непрямых антикоагулянтов.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Период годности - 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Клион для инфузий (Klion)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Клион для инфузий (Klion) ».