Феномен отмены. Синдром отмены антидепрессантов, симптомы

Синдром отмены - патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. У наркоманов, курильщиков со стажем и алкоголиков риск развития синдрома считается максимальным. У них развивается , которая в простонародье называется и ломкой.

Синдром отмены возникает намного чаще, если:

• Употребляемые вещества быстро выводятся из организма,
• Период приема этих веществ был достаточно долгим,
• Велик интервал между приемом очередных доз,
• Употребление веществ было резко прекращено.

Заболевание очень тяжело протекает у детей, пожилых лиц и ослабленных больных, имеющих в анамнезе хронические соматические патологии.

Основные виды синдрома отмены:

1. Алкогольный,
2. Никотиновый,
3. Наркотический,
4. Гормональный,
5. Лекарственный.

Медикаменты, алкоголь, никотин, наркотики, активно вмешиваясь в метаболизм, нарушают нормальную работу всех органов и систем организма. Прекращение приема этих веществ после длительного употребления приводит к еще большему сбою в функционировании жизненно важных органов.

При отказе от использования нейростимулирующих препаратов возникает неприятное состояние, именуемое синдромом отмены. Обычно это случается при наличии хронических заболеваний сердца, эндокринопатий, психоневрологических проблем. Бесконтрольное самолечение с использованием сильнодействующих средств вместо медикаментозной поддержки, назначенной врачом, приводит к развитию побочных эффектов, которые особенно выражены после прекращения применения веществ. При этом симптомы психосоматических расстройств быстро возвращаются, а состояние больных стремительно ухудшается, нередко достигая комы.

Патология характеризуется большим разнообразием клинических признаков различной степени выраженности, проявляющихся в определенных сочетаниях после прекращения приема психотропных веществ, которые до этого постоянно употреблялись. Течение синдрома определяется типом вещества и дозой, которую больной принимал незадолго до отмены.

Симптомами патологии являются: ухудшение общего самочувствия, слабость, разбитость, раздражительность, агрессивность, депрессия. Больные становятся зависимыми. Их постоянно одолевают мысли о поисках новой дозы. Простое желание со временем трансформируется в жизненную потребность. По мере развития и прогрессирования патологии нарушают функции внутренних органов. Появляются следующие симптомы: учащенное сердцебиение, диспепсические расстройства, одышка, гипергидроз. Синдром отмены часто осложняется судорогами. Диагностика синдрома заключается в сборе анамнестических данных, выслушивании жалоб, осмотре и обследовании больного. Лечение патологии направлено на очищение крови и выведение токсических веществ из организма. Помимо дезинтоксикации всем пациентам показаны общеукрепляющие и психотерапевтические мероприятия. Терапия может проводиться в стационарных или амбулаторных условиях, что определяется формой и тяжестью недуга.

Причины

К психоактивным веществам относятся наркотические средства, никотин, алкоголь, а также некоторые лекарства – антипсихотики, обезболивающие и седативные препараты. Все эти вещества оказывают влияние на работу ЦНС и психику человека. Лекарства возвращают организм к нормальной жизнедеятельности и улучшают общее самочувствие больных. Наркотики, алкоголь и никотин изменяют психофизическое состояние, расслабляют или, наоборот, вызывают прилив сил и энергии. Под их воздействием возникает опьянение - особое состояние организма, характеризующееся беспричинной радостью и приподнятым настроением. При остром отравлении психотропными средствами признаки эйфории сменяются симптомами психоневрологического и вегетососудистого расстройств. Эти изменения связаны с воздействием активных соединений на гормональные, нейромедиаторные и белковые системы. Их длительное влияние вызывает привыкание. Происходит угасание функций организма, поддерживающих его оптимальное состояние. Если внезапно прекратить поступление нейротропного вещества, биологические системы организма не смогут восстановить выработку естественного аналога, разовьется синдром отмены.

Когда человек долгое время употребляет психоактивные вещества, ему сложно сделать перерыв и отказаться от них. Его настроение резко меняется: радость и счастье исчезают, возникает психологический дискомфорт, достигающий легкой степени депрессии. У больного постоянно возникают мысли о необходимости новой «дозы». Эти мысли поднимают настроение. Так формируется психологическая зависимость - организм привыкает к употреблению веществ, временно усиливающих физическую или психологическую деятельность. Они становятся необходимыми для получения положительных эмоций.

Кроме психологической зависимости происходят изменения в организме на клеточном уровне. Изменяются химические процессы и метаболические реакции, перестраивается функционирование всех органов и систем, ухудшается общее состояние.

Чтобы развился синдром отмены, недостаточно употребить психотропное вещество один раз. Необходимо принимать его постоянно на протяжении определенного периода времени. Абстинентное состояние возникает при уменьшении или прекращении приема вещества. Лекарственная форма патологии развивается при самостоятельном прерывании лечебного курса больным, который почувствовал улучшение.

У лиц с синдромом повышается толерантность к психотропному веществу, формируется патологическая зависимость, утрачивается контроль над собой, развивается абстиненция с деградацией личности и истощением организма.

В зависимости от характера течения синдрома выделяют следующие формы:

• Регенеративная форма - быстрое и самостоятельное восстановления организма без медицинской помощи.
• Стабильная форма - удовлетворительное состояние больных поддерживается с помощью медикаментозного воздействия.
• Прерывистая форма - обострения и ремиссии сменяют друг друга, больные нуждаются в профессиональной медицинской помощи.
• Дегенеративная форма - больных госпитализируют в стационар с выраженными проявлениями, которые крайне тяжело устранить. Прогноз патологии неблагоприятный, возможен рецидив.

Симптоматика

Общие клинические проявления патологии:

1. Астенизация организма - сильная вялость, беспричинная слабость, подавленность, снижение трудоспособности и концентрации внимания, бессонница, прогрессирующая апатия, потеря интереса к увлечению и работе, нарушение памяти, вестибулярные расстройства, головная боль, периодическая одышка, скачки давления.
2. Эмоциональные расстройства – раздражительность, склонность к депрессии, негативное отношение к происходящим событиям, хроническая усталость, дневная сонливость, поверхностный сон ночью, слабость иммунитета, снижение либидо, эмоциональная тупость, негативные мысли. Они направлены на удовлетворение желания получить новую дозу вещества. Это желание становится первоочередным, вытесняющим врожденные тенденции и стремления - пищевой и половой инстинкты.
3. Диспепсические явления – тошнота, рвота, тяжесть и боль в эпигастральной области, дискомфорт после приема пищи, головокружение, чередование запоров и диареи, быстрое наполнение желудка при малом количестве еды, метеоризм, урчание в кишечнике, изжога, отрыжка, у детей срыгивание после еды.
4. Дисфункция внутренних органов - тахикардия, одышка, тремор, гипергидроз, гипер- или гипотензия, нарушения стула, диспепсия, боли в пояснице, нарушение мочеиспускания.
5. Болевой синдром проявляется дискомфортными и болезненными ощущения во всем теле. При этом боль не имеет определенной локализации. Больные с синдромом отмены часто жалуются на периодическое подергивание мышц лица, дискомфорт во время ходьбы, колющую боль в сердце, которая сопровождается обильным ночным потоотделением, отечностью и изменением цвета кожи, парестезией конечностей во время болевого приступа, слабостью мышц.

Клинические проявления патологии нарастают постепенно и также постепенно исчезают. Выраженность симптомов зависит от причинного фактора, то есть вида зависимости.

Проявления отдельных форм патологии

Клинические проявления синдрома отмены алкоголя возникают спустя трое суток от начала запоя и достигают своего максимума к 10 дню употребления спиртного. У больных нарушается настроение, появляется ощущение, что чего-то не хватает, «все не по себе».

К основным проявлениям недуга относятся:

• бессонница,
• хроническая усталость,
• слабость,
• сухость во рту,
• гиперемия кожи,
• колебания давления,
• головная боль,
• гипергидроз,
• диспепсия,
• помутнение сознания,
• дрожь во всем теле,
• атаксия,
• галлюциноз,
• тревожность, страх,
• нарушение ориентации в пространстве,
• кошмарные сновидения,
• депрессивное состояние,
• агрессия,
• чувство вины,
• тоска и печать,
• суицидальные мысли.

Симптомы синдрома отмены наркотических средств :

1. направленность мыслей на поиски дозы,
2. тревога,
3. обильное отделяемое из носа и глаз,
4. постоянная зевота,
5. частое чихание,
6. отказ от еды,
7. мидриаз,
8. приступы жара,
9. познабливание,
10. ломота во всем теле,
11. лихорадка,
12. гипотензия,
13. приступы рвоты,
14. диарея,
15. гиперкинез,
16. озлобленность,
17. «гусиная кожа»,
18. дрожь в конечностях,
19. миалгия, артралгия,
20. одышка.

Проявления синдрома отмены антидепрессантов и нейролептиков :

• нарушения сна - сонливость днем и бессонница ночью,
• слабость мышц,
• дискоординация движений,
• цефалгия,
• гиперчувствительность к свету, запаху, шуму,
• дизартрия,
• энурез,
• снижение полового влечения,
• депрессивный психоз,
• звон и шум в ушах,
• галлюциноз,
• чувство отчужденности и неестественности,
• «сделанность» собственных поступков,
• неосознанные, хаотичные движения мышц,
• признаки гиперкинезии,
• сильное эмоциональное перенапряжение,
• двигательная гиперактивность.

Абстиненция от применения «Феназепама» и прочих бензодиазепинов проявляется:

1. нарушением работы ЖКТ,
2. возбуждением,
3. страхом,
4. миалгией,
5. злостью,
6. тревогой,
7. учащенным сердцебиением,
8. гиперчувствительностью,
9. помрачением сознания,
10. дезориентацией.

Синдром отмены глюкокортикостероидных средств проявляется:

• вялостью,
• разбитостью,
• миалгией,
• гипертермией,
• судорожными приступами,
• беспокойством,
• дрожью,
• аритмией,
• бессонницей,
• нарушением сознания,
• бредовыми идеями,
• коллапсом.

Признаки синдрома отмены антиангинальных препаратов :

1. учащение приступов стенокардии,
2. усиленная реакция на физические нагрузки,
3. гипертония,
4. ухудшение течения основной патологии,
5. развитие стойкой гипертонии, острой коронарной недостаточности.

Отмена никотина проявляется:

• нестерпимым желанием курить,
• внутренним дискомфортом,
• раздражительностью,
• беспокойством,
• агрессией,
• ознобом,
• цефалгией,
• кардиалгией,
• онемением рук,
• гипергидрозом,
• тахикардией,
• чувством нехватки воздуха.

При отсутствии эффективного и своевременного лечения в организме происходят необратимые патологические изменения. В наибольшей степени поражаются жизненно важные органы - печень, почки, ЖКТ, сердце, головной мозг. В них развиваются дистрофические процессы, приводящие к стойкой дисфункции. В особо запущенных случаях патология осложняется истощением организма. Алкогольная и наркотическая зависимость не позволяет ему полностью восстановиться. Похмелье и ломка длятся очень долго и сопровождаются судорогами, непроизвольной дефекацией, приступами удушья. Синдром отмены может привести к смерти больных.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома отмены комплексная, заключающаяся в проведении тщательного и всестороннего обследования пациента. Специалисты оценивают общее состояние пациентов, обращая особое внимание на основные симптомы.

Диагностические мероприятия:

1. Сбор анамнеза - длительное применение психотропного вещества и его отмена.
2. Выслушивание жалоб больного.
3. Ознакомление с документами – выписками, медицинской картой, иными бумагами.
4. Общий осмотр, определение неврологического статуса.
5. Клиническая диагностика – выявление соматических, неврологических и психопатологических признаков синдрома.
6. Измерение давления и частоты сердечных сокращений.
7. Общий анализ крови и мочи, исследование крови на основные биохимические маркеры.
8. Определение в крови количества нейротропного вещества, спровоцировавшего синдром.

Лечебные процедуры

Лечение синдрома отмены сложное и многокомпонентное. Его направленность определяется выраженностью симптомов, типом психотропного вещества, самочувствием больных и наличием сопутствующей патологии. Общетерапевтические мероприятия проводятся в амбулаторных, стационарных или реанимационных условиях. Обязательной госпитализации подлежат истощенные больные с признаками дегидратации и гипертермии, с тремором, галлюцинозом и прочими расстройствами психики.

Схема лечения патологии:

• Дезинтоксикация - выведение из организма употребляемого вещества и продуктов распада. Обильное питье, интенсивное потоотделение и гигиенический душ – элементарные методы детоксикации. В домашних условиях показан также пероральный прием «Регидрона» и энтеросорбентов: «Полисорба», «Активированного угля». В стационаре больным проводят инфузионную терапию - внутривенно вводят физраствор, глюкозу, диуретики. В тяжелых случаях назначают очищение крови с помощью плазмофереза, гемосорбции, гемодиализа.
• Чтобы предотвратить абстиненцию, нейротропное вещество следует отменять постепенно. Начинают с дозы, стабилизирующей общее состояние больных, а затем ее медленно сокращают до полного отказа.
• Симптоматическое лечение направлено на устранение тяжелых клинических проявлений. Больным назначают антиконвульсанты – «Карбамазепин», «Клоназепам», «Примидон»; антипсихотики – «Аминазин», «Сонапакс»; жаропонижающие препараты – «Нурофен», «Парацетамол», «Ибуклин»; гипотензивные средства – «Эналаприл», «Индапамид», «Тенорик»; анальгетики – «Баралгин», «Кетонал», «Нимесил»; седативные средства – «Персен», «Тенотен», «Афобазол»; транквилизаторы – «Сибазон», «Реланиум», «Грандаксин»; антидепрессанты – «Амитриптилин», «Флуоксетин», «Азафен»; ноотропы «Фенибут», «Пирацетам», «Пантогам»; метаболические препараты – «Милдронат», «Рибоксин», «Триметазидин».
• Общеукрепляющая и восстанавливающая терапия - соблюдение постельного режима, прогулки на свежем воздухе, физиопроцедуры, оптимальная физическая нагрузка без переутомления, дыхательная гимнастика, употребление достаточного количества жидкости, обогащение рациона первыми блюдами, морсами, негазированными напитками. Всем без исключения больным рекомендован прием витаминов и минералов.
• Психотерапия – индивидуальные и групповые сеансы, направленные на избавление от зависимости; кодирование; психологическая поддержка со стороны родных и близких; создание спокойной и дружелюбной семейной обстановки; предупреждение стрессовых и конфликтных ситуаций.

После проведения курса детоксикации и реабилитации больным необходимо восстановить физическое состояние, режим питания и сна, а также выяснить и устранить психологические причины употребления психотропным средств. Помощь психотерапевтов и психологов заключается в восстановлении личности и способности жить без веществ, стимулирующих нервную систему. Всем пациентам показана ресоциализация - формирование нормальных отношений с родными и близкими людьми, поиски работы и самореализация.

Синдром отмены при комплексном подходе к лечению имеет благоприятный прогноз и заканчивается выздоровлением. Симптомы патологии постепенно исчезают, а функции организма восстанавливаются.

Видео: о синдроме отмены транквилизаторов и антидепрессантов

Видео: личный опыт отмены антидепрессантов

Видео: о синдроме отмены алкоголя

Проявление физической зависимости от употребления каких-либо психоактивных веществ (ПАВ). Группа симптомов различного сочетания и различной степени тяжести (гиперактивности центральной и вегетативной нервной систем, соматических и психических расстройств), возникающих при резком прекращении или внезапном уменьшении употребления вещества, которое принималось многократно, обычно в течение длительного времени и/или в больших дозах. Можно сказать, что приспособившийся к ПАВ организм в его отсутствии подает сигнал о том, что нужна очередная доза.

Виды и типы. Разновидностью синдрома отмены является феномен рикошета (англ. rebound effect), или феномен отрицательного последействия: препарат очень быстро выводится из организма - при приёме некоторых лекарственных средств короткого действия либо если выбран способ введения препарата в организм, позволяющий резко прекратить поступление лекарства (к примеру, при резком прекращении внутривенного введения препарата).

Факторы риска. Единственный фактор – регулярное употребление любых ПАВ: алкоголь, никотин, опиоиды, каннабиноиды, кокаин, ряд лекарственных средств (психотропные препараты, ингалянты, НПВС). Чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены.

Синдром отмены может возникнуть в утренние часы, перед приемом очередной дозы препарата, когда закончилось действие предыдущей его дозы.

Клинические проявления . Абстинентный синдром может по-разному проявлять себя при приеме каждого вида ПАВ и длительности приема, от этого зависят особенности клинической картины. Психологические расстройства (например, тревога, депрессия и нарушения сна) также являются общими признаками отмены.

Легкий синдром отмены проявляется в виде:

бессонницы,

повышенной возбудимости, раздражительности, тревоги,

умеренных желудочно-кишечных симптомов: тошнота, неприятные ощущения и боли в животе;

При умеренно выраженном синдроме отмены появляются дополнительные симптомы:

• потливость,

  тахикардия,

  повышенное артериальное давление,

  сильная тошнота, рвота, диарея.

При тяжелом синдроме :

лихорадка,

возбуждение, галлюцинации (тактильные и зрительные наиболее часто), бред, спутанность сознания.

В ряде случаев могут возникнуть большие судорожные припадки. Симптомы появляются в течение 4-24 часов после прекращения ПАВ, достигают пика спустя 36-48 часов. Синдром отмены никотина может развиться уже в течение одного часа после последней выкуренной сигареты.

Алкогольный синдром отмены характеризуется тремором, потливостью, тревогой, ажитацией, депрессией, тошнотой и недомоганием, может осложняться большими судорожными припадками и может прогрессировать до делирия, известного как белая горячка. Синдромы отмены седативных средств могут также включать мышечные боли и судороги, искажения восприятия и нарушения схемы тела. Состояние отмены опиоидов сопровождается ринореей (выделения из носа), слезотечением (чрезмерное слезообразование), мышечными болями, ознобом, гусиной кожей и спустя 24-48 часов – мышечными судорогами и спазмами желудка.

Диагностика. Осуществляется на основании клинической картины.

Лечение. Преимущественно симптоматическое; иногда применяются методы отвлекающей терапии.

Абстинентный синдром

C синдромом отмены может столкнуться каждый практикующий врач. Он характерен для самых разнообразных препаратов — снотворных, транквилизаторов, кортикостероидов, противоэпилептических средств и др. Не являются исключением и препараты, использующиеся в кардиологии. Хорошо известен синдром отмены клофелина, бета-адреноблокаторов и ряда других препаратов.

• Проявления синдрома отмены антиангинальных препаратов

У больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения отмена антиангинального препарата может вызывать значительное учащение приступов стенокардии и снижение переносимости физической нагрузки. В редких случаях возможно развитие острого инфаркта миокарда. Поскольку практически все антиангинальные препараты в той или иной степени снижают артериальное давление, прекращение их приема нередко вызывает его повышение, иногда достаточно значительное. В последнее время появились данные о том, что в ряде случаев отмена антиангинального препарата может вызвать появление так называемой бессимптомной ишемии миокарда .

Синдром отмены наиболее характерен для препаратов, достаточно быстро выводящихся из организма. Чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены.

Не следует думать, что синдром отмены развивается только после полного прекращения приема лекарственного препарата (табл. 1). Установлено, что синдром отмены может проявиться и на фоне лечения, в промежутках между действием очередных доз препарата. Такое возможно, во-первых, когда интервал между приемом двух доз препарата достаточно велик. Например, не исключено развитие синдрома отмены в утренние часы, перед приемом очередной дозы препарата, когда закончилось действие предыдущей его дозы. Этот вид синдрома отмены носит название “феномен нулевого часа” (по-английски — zero-hour phenomenon) .

Во-вторых, как уже было указано выше, на фоне лечения синдром отмены может возникать в том случае, если препарат очень быстро выводится из организма. В таких случаях синдром отмены нередко называют феноменом рикошета (по-английски — rebound effect) или феноменом отрицательного последействия. Такое возможно, в частности, при использовании некоторых лекарственных форм короткого действия (например, нифедипина короткого действия) либо если выбран такой способ введения препарата в организм, который позволяет резко прекратить поступление лекарства (например, при резком прекращении внутривенного введения препарата или при снятии с кожи трансдермальной лекарственной формы препарата).

Все сказанное выше свидетельствует о том, что синдром отмены, во-первых, может существенно повлиять на безопасность проводимой терапии антиангинальными препаратами (в некоторых случаях вследствие развития синдрома отмены терапия может даже дать парадоксальный эффект). Во-вторых, возникновение синдрома отмены, как правило, вполне предсказуемо, и знание клинической фармакологии используемых препаратов может помочь предупредить его возникновение.

Ниже приводятся сведения о возможности возникновения синдрома отмены различных групп антиангинальных препаратов.

• Нитраты

Нитраты стали первыми антиангинальными препаратами, для которых был описан синдром отмены. Еще в 1898 году G. C. Laws сообщил об ухудшении в выходные дни самочувствия рабочих, занятых на производстве пороха . В дальнейшем появилось довольно много работ, содержащих документально подтвержденные сведения о случаях внезапной смерти рабочих, занятых на производстве динамита, которые происходили в выходные дни, когда прекращался контакт с нитратами . Впервые синдром отмены нитратов как таковой был описан в середине ХХ века, когда было показано, что у некоторых работников, имеющих отношение к производству динамита, в выходные дни наблюдались типичные приступы стенокардии, не связанные с физической нагрузкой. Сообщалось о нескольких случаях инфаркта миокарда и даже внезапной смерти у рабочих, занятых на подобных производствах, произошедших в период прекращения влияния нитратов. Тщательное исследование с проведением коронароангиографии не выявило атеросклеротических изменений в коронарных артериях лиц, перенесших инфаркт миокарда в период прекращения контакта с нитратами . Кроме того, было отмечено, что у рабочих, которые испытывали загрудинные боли в выходные дни, приступы стенокардии полностью исчезали после длительной изоляции от воздействия нитратов. Состояние, возникавшее в период резкого прекращения действия нитратов, стали называть феноменом рикошета . Долгое время считалось, что описанный выше синдром отмены нитратов имеет место лишь при контакте с большими их дозами на производстве, но не характерен для клинического применения этих препаратов. Однако специальные исследования показали, что синдром отмены нитратов возникает и в клинической практике. В табл. 2 представлены основные симптомы, связанные с проявлением синдрома отмены изосорбида динитрата у больных стабильной стенокардией напряжения.

Таблица 2. Клинические проявления синдрома отмены изосорбида динитрата и нифедипина

(по данным рандомизированного перекрестного исследования у 18 больных стабильной стенокардией напряжения)

Проявления	Изосорбида динитрат	Нифедипин
Снижение переносимости физической нагрузки (по данным пробы на тредмиле более чем на 1 минуту)	5	12
Учащение приступов стенокардии напряжения (>25%)	2	8
Появление приступов стенокардии в покое	0	3
Увеличение АД (>20/10 мм. рт. ст.)	1	2
Изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ	1	1
Примечание. Цифры обозначают количество больных

Интерес к синдрому отмены нитратов значительно возрос в конце 80-х годов, когда стали широко рекомендоваться различные схемы прерывистого назначения этих препаратов с целью предупреждения развития привыкания к ним. Прерывистое назначение нитратов предполагает, что в течение суток должен быть период, когда организм свободен от действия нитрата (nitrate-free period). За этот период чувствительность к нитратам, снизившаяся в результате их предшествующего применения, успевает восстановиться .

Оказалось, однако, что на фоне прерывистого назначения нитратов существует риск развития синдрома отмены. Так, было показано, что после снятия с кожи наклеек трансдермального нитроглицерина на ночь примерно у 8% больных появляются приступы стенокардии покоя, отсутствовавшие ранее . Одним из проявлений синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении также может быть появление эпизодов бессимптомной ишемии миокарда . Все это свидетельствует о том, что прерывистое назначение нитратов наряду с несомненными достоинствами таит в себе и вполне реальную опасность.

Исследования показали, однако, что клиническая значимость синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении находится в прямой зависимости от тяжести состояния больных: у пациентов с относительно легким и стабильным течением заболевания кратковременная отмена препарата, как правило, не вызывает отрицательных последствий и вполне безопасна. У больных с более тяжелым течением ишемической болезни сердца, при наличии признаков нарушения гемодинамики, последствия синдрома отмены могут быть намного более тяжелыми . Поэтому прерывистое назначение нитратов вполне приемлемо у больных со стабильным и относительно нетяжелым течением ИБС (сюда можно отнести больных со стабильной стенокардией 1-3-го функционального класса). У больных с более тяжелым течением ИБС (стабильная стенокардия 4-го функционального класса) или признаками нестабильности состояния (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда) прерывистого назначения нитратов следует избегать .

• Бета-адреноблокаторы

С возможностью развития синдрома отмены бета-адреноблокаторов клиницисты столкнулись практически сразу же, как только эти препараты стали использоваться в клинической практике. Было показано, что внезапная отмена приема пропранолола может вызвать резкое учащение приступов стенокардии, появление тяжелых нарушений ритма, острый инфаркт миокарда и даже внезапную смерть. Впоследствии оказалось, что столь тяжелые проявления синдрома отмены пропранолола наблюдаются не более чем у 5% больных, гораздо чаще врачи сталкиваются с таким проявлением синдрома отмены пропранолола, как возникновение тахикардии .

Оказалось также, что разные бета-адреноблокаторы обладают способностью вызывать синдром отмены в неодинаковой степени. Так, выраженность синдрома отмены кардиоселективных бета-адреноблокаторов, в частности атенолола, оказалась гораздо меньшей, чем выраженность синдрома отмены пропранолола . Очевидно, что предотвратить появление синдрома отмены бета-адреноблокаторов можно лишь путем их постепенной отмены. Схемы отмены этих препаратов, однако, могут существенно различаться. Так, ряд авторов рекомендуют отменять пропранолол путем постепенного ступенчатого уменьшения дозы в течение 6-9 дней. Другие авторы считают более безопасной другую схему: доза пропранолола сразу уменьшается до небольшой (30 мг в сутки), затем в этой дозировке препарат принимается в течение двух недель, а затем полностью отменяется .

• Антагонисты кальция

Возможность возникновения синдрома отмены этой группы препаратов до недавнего времени вызывала споры среди исследователей . В настоящее время стало очевидным, что эти препараты достаточно сильно различаются между собой по фармакологическим свойствам, соответственно они в разной степени способны вызывать и синдром отмены.

Верапамил. По-видимому, прием этого препарата сопряжен с риском возникновения синдрома отмены в наименьшей степени из всех антиангинальных препаратов. Это связано в первую очередь со способностью верапамила накапливаться в организме при регулярном применении. Соответственно с прекращением приема верапамила препарат достаточно длительно выводится из организма и его действие сохраняется в течение нескольких дней после приема последней дозы лекарства.

К настоящему времени не известно ни одного исследования, четко доказавшего существование синдрома отмены верапамила. В результате сравнения эффекта отмены пропранолола и верапамила, проведенного у 20 больных стабильной стенокардией напряжения, удалось доказать, что после прекращения приема верапамила наблюдалось постепенное возвращение частоты приступов стенокардии к исходному уровню, а после прекращения приема пропранолола, напротив, резкое учащение приступов стенокардии и значительное снижение переносимости физической нагрузки . Это дает основание утверждать, что при необходимости прекращения приема верапамила отмену его можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

При регулярном приеме верапамила даже в виде обычных таблеток его эффект можно считать достаточно равномерным, поэтому этот препарат никогда не вызывает феномена рикошета.

Дилтиазем. Работ по изучению возможности развития синдрома отмены дилтиазема у больных стабильной стенокардией до настоящего времени практически не проводилось.

Недавно нами проведено специальное исследование, целью которого было, в частности, установить, возникает ли синдром отмены после резкого прекращения регулярного (четыре раза в день) приема этого препарата в течение четырех недель. Препаратом сравнения служил нифедипин, который назначали в течение такого же срока, а затем отменяли. Исследование было проведено с помощью двойного слепого рандомизированного параллельного метода.

Было продемонстрировано, что отмена дилтиазема была сопряжена лишь с тем, что количество и продолжительность эпизодов ишемии миокарда (по данным 24-часового ЭКГ-мониторирования) вернулись к исходному уровню. Переносимость физической нагрузки, по данным пробы на тредмиле, на фоне отмены дилтиазема просто возвращалась к значениям, зарегистрированным до начала лечения (см. рисунок). В отличие от этого, в первый день отмены нифедипина наблюдался заметный рост (по сравнению с контрольным периодом) количества эпизодов ишемии миокарда, одновременно отмечалось уменьшение переносимости физической нагрузки ниже уровня, зарегистрированного до начала лечения.

Таким образом, резкое прекращение приема дилтиазема не вызывало появления синдрома отмены; резкое прекращение приема нифедипина, напротив, приводило к объективному ухудшению состояния больных, что можно считать проявлением синдрома отмены этого препарата.

Нифедипин. Выше сообщалось о том, что внезапное прекращение регулярного приема нифедипина может вызывать синдром отмены. Однако, и это представляется более важным, было установлено, что синдром отмены нифедипина может возникать во время терапии этим препаратом в том случае, если используются лекарственные формы короткого действия. Нами было доказано, что в утренние часы, перед приемом очередной дозы нифедипина, переносимость физической нагрузки была ниже, чем в контрольный период (такое состояние носит название феномен нулевого часа). В то же время у ряда больных было отмечено появление приступов стенокардии покоя, отсутствовавших до назначения лечения .

Как и в случае с нитратами, последствия синдрома отмены нифедипина находятся в прямой зависимости от тяжести состояния больных. Если у больных с относительно нетяжелым течением заболевания синдром отмены, даже если он проявляется очевидными симптомами, может не иметь сколь-либо серьезных последствий, то у больных с нестабильным течением болезни последствия возникновения этого синдрома могут быть куда более тяжелыми. Есть все основания полагать, что ряд тяжелых осложнений, в том числе таких, как развитие острого инфаркта миокарда и внезапная смерть, зарегистрированные в ходе некоторых исследований, в которых нифедипин назначался при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда в лекарственной форме короткого действия, объяснялись именно развитием синдрома кратковременной отмены нифедипина (феномена рикошета) на фоне его применения .

Необходимо подчеркнуть, что некоторые препараты, в частности бета-адреноблокаторы, способны предотвратить появление феномена рикошета. Так, было доказано, что если применение нифедипина короткого действия в виде монотерапии при нестабильной стенокардии сопряжено с повышенным риском осложнений, то применение этого же препарата в сочетании с бета-адреноблокаторами безопасно и даже способно улучшить прогноз заболевания . Следует отметить, что в наибольшей степени феномен рикошета свойствен нифедипину, выпускающемуся в виде так называемых быстрораспадающихся капсул (в России он известен под названием адалат), которые способствуют быстрому росту и столь же быстрому снижению концентрации препарата в крови. При назначении нифедипина в виде обычных таблеток (в России они известны под названиями коринфар, кордафен и др.) выраженность синдрома рикошета может быть меньшей.

Недавно созданы специальные лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия (например, нифедипин-SR, известный в России под названием адалат-SL, или нифедипин-ГИТС, известный в России под названием осмо-адалат), способствующие поддержанию более или менее постоянной концентрации препарата в крови. Эти лекарственные формы, по имеющимся в настоящее время данным, не вызывают феномена рикошета и могут использоваться у больных с нестабильным течением ИБС.

Представленные данные свидетельствуют о том, что синдром отмены в различных его формах может существенно повлиять на эффективность и безопасность терапии больных ИБС. Вполне реальны ситуации, когда пренебрежение риском развития синдрома отмены приводит к результату, обратному желаемому (как это произошло, например, при попытке назначать нифедипин короткого действия в виде монотерапии больным нестабильной стенокардией). Напротив, грамотное назначение препарата, с учетом его возможных побочных и нежелательных действий, а также особенностей течения заболевания у конкретного больного, способно значительно улучшить результат лечения.

Литература

1. Martsevich S. Yu., Koutishenko N. P., Metelitsa V. I. Abrupt cessation of short-term continuous treatment with isosorbide dinitrate may cause a rebound increase in silent myocardial ischaemia in patients with stable angina pectoris. Heart 1996; 75: 447-450.
2. Thadani U. Nitrate tolerance, rebound and their clinical significance in stable angina pectoris, unstable angina, and heart failure // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996; 10: 735-742.
3. Laws G. C. The effects of nitroglycerin upon those who manufacture it. J.A.M.A. 1898; 31: 793.
4. Carmichael P., Lieben J. Sudden death in explosive workers // Arch. Environ. Health. 1963; 7: 50.
5. Lund R. P., Haggendahl J., Johnsson G. Withdrawal symptoms in workers exposed to nitroglycerine // Br. J. Ind. Med. 1968; 25: 136.
6. Lange R. L., Reid M. S., Tresch D. D., Keelan M. H., Bernhard V. M., Coolidge G. Nonatheromatous ischemic heart disease following withdrawal from industrial nitroglycerin exposure. Circulation 1972; 46: 666-678.
7. Abrams J. Nitrate tolerance and dependence // Am. Heart J. 1980; 99: 113-123.
8. DeMots H., Glasser S. P., Transdermal-Nitro Trial Study Group. Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina // J. Amer. Coll. Cardiol. 1989; 13: 786-793.
9. Martsevich S. Y., Koutishenko N., Metelitsa V. I. Withdrawal effects of antianginal therapy: comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine // Int. J. Cardiol. 1998; 64: 137-144.
10. Марцевич С. Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994: 44 с.
11. Shand D. G., Wood A. J. J. Propranolol withdrawal syndrome - why? Circulation 1978; 58: 202-203.
12. Walker P. R., Marshall A. J., Farr S., Bauminger B., Walters G., Barritt D.W. Abrupt withdrawal of atenolol in patients with severe angina // Br. Heart J. 1985; 53: 276-282.
13. Rangno R. E., Nattel S., Lutterodt A. Prevention of propranolol withdrawal mechanism by prolonged small dose propranolol schedule // Am. J. Cardiol. 1982; 49: 828-833.
14. Lambert C. R., Pepine C. J. Is there a calcium-antagonist withdrawal syndrome? // Pract. Cardiol. 1987; 13: 190-195.
15. Frishman W. H., Klein N., Strom J., Cohen M. N., Shamoon H., Willens H., Klein P., Roth S., Iorio L., LeJemtel T., Pollack S., Sonnenblick H. Comparative effects of abrupt withdrawal of propranolol and verapamil in angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1982; 50: 1191-1195.
16. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В., Сластникова И. Д., Метелица В. И. Антагонисты кальция дилтиазем и нифедипин: сравнение эффективности при однократном и длительном применении у больных стабильной стенокардией напряжения. Тер. арх. 1998; 8: 21-25.
17. The Holland Interuniversity Nifedipine/metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised, double-blind, placebo-controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. // Br. Heart J. 1986; 56: 400-413.
18. Goulbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Early administration of nifedipine in suspected acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. // Arch. Intern. Med. 1993; 153: 345-353.

Лечение должно состоять из двух обязательных этапов:

1. Полный отказ от гормональных наружных препаратов.
2. Медикаментозное лечение в сочетании со специальной диетой.

Лекарства, используемые для устранения синдрома отмены гормональных мазей, как правило, представляют собой компоненты комплексной терапии:

• препараты Метронидазол, либо Эритромицин, дважды в сутки до исчезновения сыпи;
• препараты-сорбенты (Лактофильтрум, Энтеросгель)
• антигистаминные средства (Супрастин, Цетрин);
• диуретики (при сильных отеках);
• антибактериальные препараты – Тетрациклин, Доксициклин (при повышенной опасности инфицирования ран).

	Дозировка и способ применения	Побочные проявления	Особые указания
Метронидазол	Принимают по 250-400 мг два раза в сутки, с едой или молоком.	Расстройство стула, тошнота, привкус «металла» во рту, головокружение, аллергия, окрашивание мочевой жидкости в красноватый цвет.	Метронидазол несовместим с алкоголем.
Лактофильтрум	Принимают три раза в сутки по 2-3 таблетки, за 60 минут до еды.	Понос, вздутие живота, аллергия.	С осторожностью принимают Лактофильтрум при язве желудка в острой стадии.
	Принимают сразу же после еды, по 2 капсулы три раза в день.	Очень редко – аллергия.	Нельзя запивать Линекс горячим чаем и алкоголем.
Кетотифен	Принимают внутрь, с едой, по 1-2 мг дважды в день.	Сонливость, головокружение, утомляемость, изменение аппетита, запор, нарушение мочеиспускания.	Во время приема Кетотифен нарушается концентрация внимания, что следует учитывать при вождении транспорта и при других подобных видах деятельности.

Кожу, пораженную синдромом отмены, необходимо максимально увлажнять и оберегать от влияния ультрафиолетового облучения, ветра, мороза. Кроме того, нужно придерживаться следующих правил:

• не трогать пораженную кожу грязными пальцами;
• часто использовать увлажняющие проверенные средства;
• не тереть кожные покровы, использовать мягкие полотенца;
• регулярно курсами принимать витаминные комплексы с витаминами B, C, A и фолиевой кислотой;
• летом использовать качественные солнцезащитные средства.

Витамины

• Витамин A отвечает за удержание влаги в коже и за её эластичность, а недостаток этого витамина усугубляет сухость и шелушение.
• Витамин C способствует активному формированию коллагеновых волокон, ускоряет заживление ранок и укрепляет систему кровоснабжения тканей.
• Витамины группы B защищают кожу от вредного влияния внешних повреждающих факторов.
• Витамин E ускоряет обновление и восстановление клеток кожи, обладает антиоксидантными свойствами.

Среди комплексных витаминных средств особенно рекомендуется обратить внимание на такие препараты, как Волвит, Аевит, Витрум Бьюти, Алфавит Косметик, Перфектил, Ревидокс.

Физиотерапевтическое лечение

При синдроме отмены гормональных мазей физиотерапию назначают не так часто, хотя во многих случаях она может оказаться достаточно эффективной. Любая из процедур имеет свои показания и противопоказания – и это необходимо учитывать, прежде чем приступать к такому виду лечения.

• Фототерапия – облучение пораженной кожи ультрафиолетом.
• Акупунктура, иглоукалывание.
• Магнитотерапия с применением переменного или постоянного магнитного поля.
• Метод гипербарической оксигенации.
• Крайне высокочастотная терапия волнами миллиметрового диапазона.

В случаях длительного синдрома отмены гормональных мазей, при отсутствии эффекта от медикаментозного лечения, рекомендуется провести курортотерапию. Такое лечение включает в себя:

• климатолечение;
• воздушные ванны;
• сульфидные и радоновые ванны;
• лечение морской водой и лечебными грязями.

Народное лечение

Иногда, и особенно в случаях, когда обычное лечение не дает ожидаемого эффекта, остается надеяться на действие народной медицины. Действительно, известно несколько народных рецептов, которые смогут помочь при синдроме отмены гормональных мазей. И чем раньше будут использованы такие способы лечения, тем лучше.

• Одну столовую ложку измельченного прополиса смешиваем с 4 ст. л. растительного масла (лучше оливкового), помещаем на водяную баню на 45 мин. Получившуюся однородную массу переливаем в стеклянную емкость и используем для примочек дважды в сутки.
• Прикладываем к пораженным местам три раза в сутки примочки на основе сока картофеля, либо огурца.
• Смешиваем 1 ст. л. детского крема с таким же количеством березового дегтя, помещаем на водяную баню и немного прогреваем (не более +60°C). Наносим на кожу два раза в сутки.
• Не менее 4-х раз в сутки завариваем и пьем чай из одуванчика. Чтобы его приготовить, настаиваем 1 ст. л. измельченной травы в 0,5 л кипятка. В такой чай можно добавлять немного листьев смородины и мед.

Лечение травами

• Завариваем в 300 мл термосе 4 ст. л. равнозначной смеси трав ромашки, ноготков и подорожника. Через 10 ч настой фильтруем и используем для орошений и примочек на пораженную кожу.
• Выдавливаем сок из растения золотой ус. Одну столовую ложку такого сока смешиваем с 1 ст. л. облепихового масла и примешиваем массу к детскому крему. Полученную мазь можно использовать 2 раза в день.
• Готовим настой на основе равных частей цветов ромашки, листьев крапивы, хвоща, березы, чистотела и птичьего горца. Настаиваем 1 ч. Используем для примочек по нескольку раз в сутки.
• Высушенный тимьян перетираем до порошкообразного состояния. Одну чайную ложку полученного порошка смешиваем с 1,5 ст. л. домашнего сливочного масла. Такую мазь можно применять для смазывания пораженных зон.

Гомеопатия

Лечение гомеопатией синдрома отмены гормональных мазей рассматривается как дополнение к традиционному и народному лечению. Специалисты по гомеопатии используют большое количество разведений, которые можно определить по таблице:

Вышеперечисленные разведения применяют в высококонцентрированном виде C-200. Эти препараты выполняют функцию абсорбента и активируют выведение негативных веществ из организма.

Хирургическое лечение при синдроме отмены гормональных мазей, как правило, не практикуют.

← Вернуться